Studie bioekvivalence – Referenční klinická tableta fexinidazolu versus navrhovaná tržní formulace
Studie bioekvivalence referenční klinické tablety fexinidazolu vs. navrhovaná tržní formulace u zdravých mužských dobrovolníků afrického subsaharského původu: otevřená, náhodná, dvě léčby, jedna dávka, replikovaný design, stav nakrmení
Fáze 1 studie bioekvivalence (BE). Tato studie je pro regulační účely ke stanovení BE tabletové formulace použité v klinických studiích a finální tabletové formulace prodávané ve sytých podmínkách.
Studie bude otevřená, 2-léčebná, 2-sekvenční, 4-dobá, jednodávková, replikovaná zkřížená studie za nasycených podmínek. Sekvence 4 period pro návrh replikace budou TRTR a RTRT, kde R označuje referenční přípravek a T testovací přípravek. Subjekt bude náhodně přidělen do jedné ze dvou sekvencí léčby podle randomizačního seznamu.
Přehled studie
Detailní popis
V ideálním případě by měla být studie BE prováděna nalačno, protože to je považováno za nejcitlivější stav pro detekci potenciálního rozdílu mezi formulacemi. Protože se však fexinidazol doporučuje užívat s jídlem, protože jídlo zvýšilo plazmatickou koncentraci 2,5 až 3krát ve srovnání s plazmou. BE bude prováděno za podmínek krmení, s použitím polního přizpůsobeného jídla. Vymývací období by mělo být dostatečné k tomu, aby bylo zajištěno, že koncentrace léčiva budou pod limitem kvantifikace u všech subjektů na začátku dalšího období, použije se dvoutýdenní vymývací období. Vnitrosubjektová variabilita fexinidazolu byla hodnocena na základě předchozí třídobé zkřížené studie (1) a byla odhadnuta na 25 %. Protože tato hodnota byla poměrně vysoká a blížila se 30 %, byl zvolen replikát.
Primární cíl:
Pro posouzení BE klinické studie 600mg tabletová formulace versus (vs.) navrhovaná tržní 600mg tabletová formulace fexinidazolu za podmínek nasycení po jednorázovém orálním podání 1200 mg.
Sekundární cíle:
Posoudit farmakokinetický profil dvou metabolitů fexinidazol sulfoxidu a fexinidazol sulfonu za podmínek nasycení. Posoudit bezpečnost a snášenlivost u zdravých dobrovolníků za stejných podmínek studie.
Jídlo: V každém léčebném období bude fexinidazol podáván současně s jídlem, jehož složení se bude co nejvíce blížit stavu v terénu
velikost vzorku: Aby bylo možné získat 24 hodnotitelných subjektů, bude do studie přijato celkem 30 subjektů.
Studijní léčba: Jedna perorální dávka 1200 mg/období:
- Léčba R: Referenční formulace, tj. 2 x 600 mg klinické tablety
- Léčba T: Testovaná formulace, tj. 2 x 600 mg tablety navrhované na trhu
Farmakokinetický odběr vzorků: Před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 a 168 hodin po dávce Celkový odběr krve: 390 ml (farmakokinetické = 240 ml + bezpečnost = 150 ml)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Rennes, Francie
- Biotrial
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všichni jedinci musí být původem ze subsaharské Afriky, přičemž oba rodiče mají také původ ze subsaharské Afriky;
- Podepsané ICF;
- 18 až 45 let
- Muži s BMI vypočteným jako hmotnost (kg)/výška (m)2 od 18 do 28 kg/m2 při screeningu
- Lehcí kuřáci (méně než 5 cigaret denně nebo ekvivalentní e-cigarety nebo nikotinové náplasti) nebo subjekty, které jsou nekuřáky. Zákaz kouření (nebo používání náhražek kouření, např. nikotinová náplast) je povolena pro screening v průběhu studie;
- Normální arteriální TK a tepová frekvence nebo, pokud jsou abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné. Ty budou měřeny po 5 minutovém odpočinku;
- Normální EKG nebo, pokud je abnormální, hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významné;
- Registrováno u francouzského sociálního zabezpečení v souladu s francouzským zákonem o biomedicínském experimentování.
Kritéria vyloučení:
- kteří při přímém dotazování a fyzickém vyšetření mají známky jakéhokoli klinicky významného akutního nebo chronického onemocnění, včetně známé nebo suspektní infekce HIV, HBV nebo HCV
- Při jakékoli klinicky významné abnormalitě musí být po kontrole laboratorních testů před zahájením studie (ASAT, ALT) v normálních rozmezích, vitálních funkcích, úplném fyzikálním vyšetření a EKG;
- kteří jsou v období vyloučení definovaném v Národním registru zdravých dobrovolníků francouzského ministerstva zdravotnictví;
- neochotný dát svůj informovaný souhlas;
- kteří mají pozitivní laboratorní test na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo anti-HIV 1/2 nebo anti-HCV protilátky;
- kteří mají v anamnéze alergii, intoleranci nebo fotosenzitivitu na jakýkoli lék;
- kteří mají v anamnéze závažnou alergii, astma, alergickou kožní vyrážku nebo citlivost na jakýkoli lék;
- kteří mají historii HAT;
- kteří jsou známí nebo podezřelí ze zneužívání alkoholu nebo drog (více než 14 jednotek alkoholu týdně, jedna jednotka = 8 g nebo asi 10 ml čistého alkoholu);
- kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol
- kteří pijí více než 8 šálků denně nápoje obsahujícího kofein;
- kteří mají pozitivní laboratorní test na screening drog v moči (opiáty, kokain, amfetamin, konopí, benzodiazepiny);
- kteří podstoupili chirurgický zákrok nebo darovali krev během 12 týdnů před zahájením studie;
- kteří užili jakýkoli lék na předpis nebo volně prodejný lék (včetně antacida), s výjimkou paracetamolu (až 3 g denně) během 2 týdnů před podáním první dávky;
- kteří již užívali fexinidazol;
- kteří mají jakýkoli klinický stav nebo předchozí terapii, která podle názoru zkoušejícího způsobila, že subjekt není vhodný pro studii;
- kteří se účastnili jakékoli klinické studie s hodnoceným lékem v posledních 3 měsících před prvním podáním hodnoceného léku.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: experimentální formulace
crossover design
|
|
|
Experimentální: finální formulace
crossover design
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetické parametry fexinidazolu po jednorázové dávce
Časové okno: Farmakokinetický odběr vzorků: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 a 168 h
|
Oblast pod křivkou (AUC)
|
Farmakokinetický odběr vzorků: před dávkou a 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 a 168 h
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Antoine Tarral, MD, Drugs for Neglected Diseases
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DNDiHATFEX008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .