Étude de bioéquivalence - Comprimé de fexinidazole clinique de référence par rapport à la formulation proposée pour le marché
Une étude de bioéquivalence du comprimé clinique de référence de fexinidazole par rapport à la formulation de marché proposée chez des volontaires masculins en bonne santé d'origine africaine subsaharienne : une étude ouverte, randomisée, à deux traitements, à dose unique, de conception répliquée, en condition nourrie
Étude de bioéquivalence (BE) de phase 1. Cette étude est à des fins réglementaires pour déterminer le BE de la formulation de comprimés utilisée dans les essais cliniques et la formulation de comprimés commercialisée finale dans des conditions d'alimentation.
L'étude sera une étude croisée ouverte, à 2 traitements, 2 séquences, 4 périodes, à dose unique, répétée dans des conditions d'alimentation. Les séquences à 4 périodes pour le plan répliqué seront TRTR et RTRT, où R désigne la formulation de référence et T la formulation test. Le sujet sera affecté au hasard à l'une des deux séquences de traitements selon la liste de randomisation.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Idéalement, l'étude BE doit être menée à jeun, car elle est considérée comme la condition la plus sensible pour détecter une différence potentielle entre les formulations. Cependant, comme il est recommandé de prendre le fexinidazole avec de la nourriture, la nourriture augmente la concentration plasmatique de 2,5 à 3 fois par rapport au plasma. L'EB sera menée dans des conditions nourries, en utilisant un repas adapté au terrain. La période de sevrage doit être suffisante pour garantir que les concentrations de médicament sont inférieures à la limite de quantification chez tous les sujets au début de la période suivante, une période de sevrage de 2 semaines sera utilisée. La variabilité intra-sujet du fexinidazole a été évaluée sur la base d'une précédente étude croisée à 3 périodes (1) et a été estimée à 25 %. Comme cette valeur était assez élevée et proche de 30 %, un plan répliqué a été choisi.
Objectif principal:
Évaluer le BE de la formulation de comprimés de 600 mg de l'essai clinique par rapport à (vs.) la formulation de comprimés de 600 mg de fexinidazole proposée sur le marché dans des conditions d'alimentation après une administration orale unique de 1 200 mg.
Objectifs secondaires :
Évaluer le profil pharmacocinétique des deux métabolites fexinidazole sulfoxyde et fexinidazole sulfone dans des conditions d'alimentation. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité chez des volontaires sains dans les mêmes conditions d'étude.
Repas : à chaque période de traitement, le fexinidazole sera administré avec un repas concomitant dont la composition sera aussi proche que possible des conditions sur le terrain.
taille de l'échantillon : Afin d'avoir 24 sujets évaluables, un total de 30 sujets seront recrutés dans l'étude.
Traitement de l'étude : Dose orale unique de 1200 mg/période :
- Traitement R : Formulation de référence, soit 2 × 600 mg comprimés cliniques
- Traitement T : Formulation test, soit 2 comprimés de 600 mg proposés sur le marché
Échantillonnage pharmacocinétique : pré-dose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 et 168 h après l'administration Sang total prélevé : 390 mL (pharmacocinétique = 240 mL + sécurité = 150 mL)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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-
-
Rennes, France
- Biotrial
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les sujets doivent être d'origine africaine sub-saharienne avec les deux parents d'origine africaine sub-saharienne également ;
- ICF signé ;
- 18 à 45 ans
- Sujets masculins avec un IMC calculé en poids (kg)/taille (m)2 de 18 à 28 kg/m2 lors de la sélection
- Fumeurs légers (moins de 5 cigarettes par jour, ou équivalent e-cigarettes ou patch à la nicotine) ou sujets non fumeurs. Ne pas fumer (ou utiliser un substitut du tabac, par ex. timbre à la nicotine) est autorisé au dépistage tout au long de l'étude ;
- TA artérielle et pouls normaux ou, s'ils sont anormaux, considérés comme non cliniquement significatifs par l'investigateur principal. Ceux-ci seront mesurés après 5 minutes de repos ;
- ECG normal ou, s'il est anormal, considéré comme non cliniquement significatif par l'investigateur principal ;
- Immatriculé à la Sécurité Sociale française en accord avec la loi française sur l'expérimentation biomédicale.
Critère d'exclusion:
- Qui, lors d'un interrogatoire direct et d'un examen physique, ont des preuves d'une maladie aiguë ou chronique cliniquement significative, y compris une infection connue ou suspectée par le VIH, le VHB ou le VHC
- Avec toute anomalie cliniquement significative après examen des tests de laboratoire préalables à l'étude (ASAT, ALAT) doit être dans les plages normales), signes vitaux, examen physique complet et ECG ;
- Qui sont dans la période d'exclusion définie dans le Registre National des Volontaires de Santé du Ministère de la Santé ;
- Refus de donner leur consentement éclairé ;
- Qui ont un test de laboratoire positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg), ou des anticorps anti-VIH 1/2 ou anti-VHC ;
- Qui ont des antécédents d'allergie, d'intolérance ou de photosensibilité à tout médicament ;
- Qui ont des antécédents d'allergie grave, d'asthme, d'éruptions cutanées allergiques ou de sensibilité à tout médicament ;
- Qui ont des antécédents de THA ;
- Qui sont des alcooliques ou des toxicomanes connus ou soupçonnés (plus de 14 unités d'alcool par semaine, une unité = 8 g ou environ 10 mL d'alcool pur);
- Qui ont un alcootest positif
- Qui boivent plus de 8 tasses par jour de boisson contenant de la caféine ;
- Qui ont un test de laboratoire positif pour le dépistage urinaire de drogues (opiacés, cocaïne, amphétamines, cannabis, benzodiazépines);
- Qui ont subi une intervention chirurgicale ou ont donné du sang dans les 12 semaines précédant le début de l'étude ;
- Qui ont pris un médicament prescrit ou en vente libre (y compris un médicament antiacide), à l'exception du paracétamol (jusqu'à 3 g par jour) dans les 2 semaines précédant la première administration de dose ;
- Qui ont déjà pris du fexinidazole ;
- Qui ont une condition clinique ou un traitement antérieur qui, de l'avis de l'investigateur, a rendu le sujet inadapté à l'étude ;
- Qui a participé à un essai clinique avec un médicament expérimental au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: formulation expérimentale
conception croisée
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Expérimental: formulation finale
conception croisée
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Paramètres pharmacocinétiques du fexinidazole après une dose unique
Délai: Échantillonnage pharmacocinétique : Pré-dose, et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 et 168 h
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Aire sous la courbe (AUC)
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Échantillonnage pharmacocinétique : Pré-dose, et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 et 168 h
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Antoine Tarral, MD, Drugs for Neglected Diseases
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DNDiHATFEX008
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