Studio di bioequivalenza - Riferimento clinico Fexinidazole Tablet rispetto alla formulazione di mercato proposta
Uno studio di bioequivalenza della compressa clinica di riferimento di fexinidazolo rispetto alla formulazione di mercato proposta in volontari maschi sani di origine africana sub-sahariana: una condizione in aperto, randomizzata, a due trattamenti, a dose singola, replicata, alimentata
Studio di bioequivalenza (BE) di fase 1. Questo studio è a scopo normativo per determinare la BE della formulazione in compresse utilizzata negli studi clinici e la formulazione in compresse commercializzata finale a stomaco pieno.
Lo studio sarà uno studio crossover in aperto, 2 trattamenti, 2 sequenze, 4 periodi, dose singola, replicato in condizioni di alimentazione. Le sequenze di 4 periodi per il disegno replicato saranno TRTR e RTRT, dove R designa la formulazione di riferimento e T la formulazione di prova. Il soggetto verrà assegnato in modo casuale a una delle due sequenze di trattamenti in base all'elenco di randomizzazione.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Idealmente, lo studio BE dovrebbe essere condotto a digiuno poiché questa è considerata la condizione più sensibile per rilevare una potenziale differenza tra le formulazioni. Tuttavia, poiché si raccomanda l'assunzione di fexinidazolo con il cibo, poiché il cibo ha aumentato la concentrazione plasmatica da 2,5 a 3 volte rispetto al plasma. Il BE sarà condotto a stomaco pieno, utilizzando un pasto adattato al campo. Il periodo di wash-out dovrebbe essere sufficiente a garantire che le concentrazioni del farmaco siano al di sotto del limite di quantificazione in tutti i soggetti all'inizio del periodo successivo, verrà utilizzato un periodo di wash-out di 2 settimane. La variabilità intra-soggetto del fexinidazolo è stata valutata sulla base di un precedente studio cross-over di 3 periodi (1) ed è stata stimata al 25%. Poiché questo valore era piuttosto elevato e vicino al 30%, è stato scelto un design replicato.
Obiettivo primario:
Valutare la BE della formulazione in compresse da 600 mg della sperimentazione clinica rispetto (rispetto a) la formulazione in compresse da 600 mg proposta sul mercato di fexinidazolo a stomaco pieno dopo una singola somministrazione orale di 1200 mg.
Obiettivi secondari:
Valutare il profilo farmacocinetico dei due metaboliti fexinidazolo sulfossido e fexinidazolo sulfone a stomaco pieno. Per valutare la sicurezza e la tollerabilità in volontari sani nelle stesse condizioni di studio.
Pasto: in ogni periodo di trattamento, il fexinidazolo verrà somministrato con un pasto concomitante la cui composizione sarà il più vicino possibile alle condizioni del campo
dimensione del campione: per avere 24 soggetti valutabili, nello studio saranno reclutati un totale di 30 soggetti.
Trattamento in studio: dose orale singola di 1200 mg/periodo:
- Trattamento R: Formulazione di riferimento, ovvero 2 compresse cliniche da 600 mg
- Trattamento T: formulazione di prova, ovvero 2 compresse da 600 mg proposte sul mercato
Campionamento farmacocinetico: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 e 168 h post-dose Prelievo di sangue totale: 390 mL ( Farmacocinetica = 240 mL + sicurezza = 150 ml)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
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Rennes, Francia
- Biotrial
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i soggetti devono essere di origine africana subsahariana con entrambi i genitori anch'essi di origine africana subsahariana;
- ICF firmato;
- dai 18 ai 45 anni
- Soggetti maschi con un BMI calcolato come peso (kg)/altezza (m)2 da 18 a 28 kg/m2 allo screening
- Fumatori leggeri (meno di 5 sigarette al giorno, o equivalenti sigarette elettroniche o cerotti alla nicotina) o soggetti non fumatori. Divieto di fumare (o uso di sostituti del fumo, ad es. cerotto alla nicotina) è consentito dallo screening durante lo studio;
- Pressione arteriosa e frequenza cardiaca normali o, se anormali, considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore principale. Questi saranno misurati dopo aver riposato per 5 minuti;
- ECG normale o, se anormale, considerato clinicamente non significativo dallo sperimentatore principale;
- Iscritta alla Previdenza Sociale francese in accordo con la legge francese sulla sperimentazione biomedica.
Criteri di esclusione:
- Chi all'interrogatorio diretto e all'esame fisico ha evidenza di qualsiasi malattia acuta o cronica clinicamente significativa, inclusa l'infezione nota o sospetta da HIV, HBV o HCV
- Con qualsiasi anomalia clinicamente significativa dopo la revisione dei test di laboratorio pre-studio (ASAT, ALAT) devono rientrare nei range normali), segni vitali, esame fisico completo ed ECG;
- Che rientrano nel periodo di esclusione definito nel Registro Nazionale dei Volontari Sani del Ministero della Salute francese;
- Non disposti a dare il proprio consenso informato;
- Chi ha un test di laboratorio positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), o per gli anticorpi anti-HIV 1/2 o anti-HCV;
- Chi ha una storia di allergia, intolleranza o fotosensibilità a qualsiasi farmaco;
- Chi ha una storia di grave allergia, asma, rash cutaneo allergico o sensibilità a qualsiasi farmaco;
- Chi ha una storia di HAT;
- Chi è noto o sospetto tossicodipendente di alcol o droghe (più di 14 unità di alcol a settimana, una unità = 8 g o circa 10 ml di alcol puro);
- Chi ha un test dell'alito alcolico positivo
- Chi beve più di 8 tazze al giorno di bevande contenenti caffeina;
- Chi ha un test di laboratorio positivo per lo screening della droga nelle urine (oppiacei, cocaina, anfetamine, cannabis, benzodiazepine);
- Chi ha subito un intervento chirurgico o ha donato il sangue entro 12 settimane prima dell'inizio dello studio;
- Chi ha assunto qualsiasi farmaco prescritto o da banco (incluso il farmaco antiacido), ad eccezione del paracetamolo (fino a 3 g al giorno) nelle 2 settimane precedenti la somministrazione della prima dose;
- Chi ha già assunto fexinidazolo;
- Chi ha qualsiasi condizione clinica o terapia precedente che, a parere dello Sperimentatore, ha reso il soggetto inadatto allo studio;
- Chi ha partecipato a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: formulazione sperimentale
disegno incrociato
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Sperimentale: formulazione finale
disegno incrociato
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Parametri farmacocinetici di fexinidazolo dopo dose singola
Lasso di tempo: Campionamento farmacocinetico: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 e 168 h
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Area sotto la curva (AUC)
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Campionamento farmacocinetico: pre-dose e 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 120 e 168 h
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Antoine Tarral, MD, Drugs for Neglected Diseases
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DNDiHATFEX008
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