Studie bezpečnosti a účinnosti vakcíny TVGV-1 k léčbě cervikální HSIL indukované HPV
24. října 2017 aktualizováno: THEVAX Genetics Vaccine
Fáze 2a, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelní skupinová studie s rozsahem dávek k posouzení bezpečnosti a účinnosti tří dávek vakcíny TVGV-1 ve srovnání s jejím adjuvans, GPI-0100, u subjektů s histologicky potvrzenou cervikální HSIL indukovanou HPV
Účelem této výzkumné studie je otestovat bezpečnost a účinnost hodnocené studijní vakcíny nazvané TVGV-1.
Studie bude testovat vakcínu u žen s HPV cervikální infekcí vysokého stupně.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Intervence / Léčba
Detailní popis
Účelem studie fáze 2a VAX 02-01 je posoudit bezpečnost a aktivitu konstruktu vakcíny TVGV-1 při dosažení nepřítomnosti histologického HSIL (CIN2/3) (regrese k LSIL nebo méně), jak bylo hodnoceno biopsií v poslední studii Návštěva 11, den 270.
Cílem programu TVGV-1 je vyvinout nechirurgickou alternativu, která je spolehlivá, bezpečná a která by se vyhnula potenciálním chirurgickým rizikům, jako je předčasný porod, perinatální úmrtnost, riziko neplodnosti, inkontinence a deformace, jakož i snížené náklady a nepohodlí pro jinak ekonomicky produktivní populaci mladých subjektů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
- Visions Clinical Research - Tucson
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Spojené státy, 80228
- Red Rocks OBGYN
-
-
Florida
-
Port Orange, Florida, Spojené státy, 32127
- Progressive Medical Research
-
West Palm Beach, Florida, Spojené státy, 33409
- Comprehensive Clinical Trials, Llc
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
New York
-
Port Jefferson, New York, Spojené státy, 11777
- ProHEALTH Care Associates LLP
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
- Unified Women's Clinical Research
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
- Unified Women's Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43231
- Complete Healthcare For Women
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Fertility Care/Reproductive Research Unit Univ of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
- Insearch-Tidewater Clinical Research
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 55 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena ve věku 18 až 55 let
- Písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi
- Negativní těhotenský test (test moči a krve)
- Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce v průběhu jednoho menstruačního cyklu po ukončení studie nebo v případě předčasného vysazení prostřednictvím návštěvy 11. Mezi metody patří nitroděložní tělísko nebo metoda dvojité bariéry, hormonální antikoncepce v kombinaci s metodou dvojité bariéry.
- Budou zahrnuti pacienti, kteří mají POUZE HPV 16 NEBO HPV 16 A 18 a žádný jiný vysoce rizikový HPV test Cobas.
- Histologicky potvrzená, pozitivní HSIL CIN2+ nebo vyšší cervikální biopsie (budou vybrány pouze CIN2+/3 subjekty), potvrzená externím (nezávislým) panelem patologů během 12 týdnů před zařazením. Pokud není k dispozici standardní biopsie pro hodnocení nezávislým patologem, bude vyžadována čerstvá biopsie a endocervikální kyretáž. Rozsah kolposkopického onemocnění HSIL by neměl zahrnovat více než dva kvadranty děložního čípku. Z každého postiženého kvadrantu by měly být odebrány biopsie
- Adekvátní vizualizace celého děložního čípku, cervikální léze (lézí) a skvamózního sloupcového spojení
- Normální elektrokardiogram (EKG), laboratorní hodnoty (chemie, kompletní krevní obraz) a analýza moči podle hodnocení stupně 0-1 podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) National Cancer Institute
- Souhlasí s procedurou elektrochirurgické excize smyčky (LEEP), konizací studeným nožem (CKC) nebo hysterektomií provedenými na konci studie podle standardu péče
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza rakoviny (kromě bazaliomu kůže) včetně rakoviny děložního čípku
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (viz příloha G)
- Podání jakéhokoli krevního produktu do 3 měsíců od zařazení
- Aktivní infekce vyžadující antimikrobiální léčbu, která by narušovala interpretaci nežádoucích účinků, kožních reakcí nebo účinnosti. Léčba méně závažných souběžných infekcí by měla být omezena na méně než 10 dnů.
- Aplikace jakékoli vakcíny do 8 týdnů od zařazení a do 4 týdnů u vakcíny proti chřipce.
- Účast na jakékoli studii s testovanou sloučeninou nebo zařízením do 30 dnů před podepsáním informovaného souhlasu
- Jakákoli hematologická porucha zahrnující krevní destičky nebo abnormality srážlivosti nebo jakýkoli stav vyžadující léčbu transfuzemi, antikoagulancii kromě inhibitorů krevních destiček (NSAID podle potřeby pro bolest jsou povoleny)
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka narušovala dodržování protokolu studie
- Kožní onemocnění, která vyžadují důsledné používání topických kortikosteroidů nebo jiné lokální nebo systémové terapie, které mohou interferovat s interpretací nebo popisem kožních nežádoucích účinků spojených s očkováním
- K posouzení abnormalit laboratorních testů se použijí standardní kritéria pro prospektivní klinické studie léků vyvinutá organizací Drug-Induced Liver Injury Network (zřízená Národním institutem pro diabetes a onemocnění trávicího traktu a ledvin). Normální rozsah pro tyto laboratoře bude typicky 5 - 40 IU/l pro AST; 7 - 56 IU/L pro ALT; 0,2 - 1,2 mg/dl pro bilirubin. Subjekty budou vyloučeny, pokud jsou hodnoty x 2-x 2,5 horní hranice
- Důkazy o hematopoetické, kardiovaskulární, jaterní, renální, neurologické, psychiatrické, dermatologické, imunitní poruše nebo jiném onemocnění, které může interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti vakcíny, jak je uvedeno v cílech studie
- Jakákoli známá alergická reakce na složky vakcíny
- Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího mohl narušit studii nebo vyžadovat léčbu, která by mohla narušit studii
- Rodinný příslušník vyšetřovacího studijního personálu
- Těhotné nebo kojící
- Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Subjekt s anamnézou nebo očekáváním nedodržování léků nebo léčebného protokolu
- Příjem (např. Gardasil® nebo Cervarix®) preventivní vakcíny proti HPV do 8 let od zařazení do studie
- Nadměrné užívání acetaminofenu nebo jiných potenciálně hepatotoxických léků
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TVGV-1 (kohorta 1)
Antigen + adjuvans - 0,6 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK + 0,6 ml* GPI-0100 (poměr 1:1)
|
Antigen + adjuvans
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: GPI-0100 (kohorta 1)
Samotné adjuvans - 0 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK.
0,6 mg lyofilizovaného placeba + 0,6 ml* GPI-0100 (poměr 1:1)
|
Samostatné adjuvans
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (kohorta 1)
Placebo - 0 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK.
0,6 mg lyofilizovaného placeba + 0,6 ml placebo-ředidla (poměr 1:1)
|
Placebo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TVGV-1 (kohorta 2)
Antigen + adjuvans - 0,9 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK + 0,9 ml* GPI-0100 (poměr 1:1)
|
Antigen + adjuvans
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: GPI-0100 (kohorta 2)
Samotné adjuvans - 0 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK.
0,9 mg lyofilizovaného placeba + 0,9 ml* GPI-0100 (poměr 1:1)
|
Samostatné adjuvans
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (kohorta 2)
Placebo - 0 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK.
0,9 mg lyofilizovaného placeba + 0,9 ml ředidla pro placebo (poměr 1:1)
|
Placebo
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: TVGV-1 (kohorta 3)
Antigen + adjuvans - 1,2 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK + 1,2 ml* GPI-0100 (poměr 1:1)
|
Antigen + adjuvans
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: GPI-0100 (kohorta 3)
Samotné adjuvans - 0 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK + 1,2 mg lyofilizovaného placeba koláče 1,2 ml* GPI-0100 (poměr 1:1)
|
Samostatné adjuvans
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo (kohorta 3)
Placebo - 0 mg lyofilizovaného fúzního proteinu PEK.
1,2 mg lyofilizovaného placeba + 1,2 ml placebo-ředidla (poměr 1:1)
|
Placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absence histologického HSIL (CIN2/3) hodnocená biopsií při poslední studijní návštěvě 11, den 270.
Časové okno: DEN 270
|
Primární analýzou účinnosti bude srovnání mezi subjekty léčenými s PEK fúzním proteinem a bez něj s ohledem na procento, u kterých došlo k regresi HSIL v den 270.
Samostatná srovnání v rámci každé kohorty budou provedena pomocí Fisherova exaktního testu (nebo vhodného analogu).
V těchto analýzách nebudou použity žádné úpravy pro vícenásobná srovnání.
Kromě toho bude provedeno odpovídající srovnání napříč všemi subjekty studie dohromady na základě Cochran-Matel-Haenszelova testu stratifikovaného pro kohortu.
|
DEN 270
|
|
Hodnocení kožní toxicity (tj. velikost, zatvrdnutí a doba do vyřešení kožních reakcí na vakcínu).
Časové okno: DEN 270
|
Budou poskytnuty souhrny údajů týkajících se primárního bezpečnostního výsledku kožní toxicity.
Shrnutí budou poskytnuta pro podskupiny v rámci kohorty subjektů léčených aktivní látkou a samotným adjuvans; a kombinované podskupiny napříč všemi třemi kohortami subjektů léčených aktivní látkou, samotným adjuvans a placebem.
Závažné nežádoucí příhody budou popsány ve vyprávění s demografickými údaji účastníka, datem léčby, událostí, datem zahájení, vztahem ke studijní léčbě a popisy akcí a výsledků během této události.
Jakákoli úmrtí, ke kterým dojde ve studii, budou shrnuta do narativu s demografickými údaji, trváním léčby, příčinou smrti, datem úmrtí a dalšími informacemi týkajícími se této závažné nežádoucí příhody.
|
DEN 270
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Absence HPV16 v cervikálním cytologickém vzorku. Absence cervikální dysplazie 6 měsíců a 8 měsíců po poslední dávce TVGV-1.
Časové okno: DEN 270
|
Primární analýzou účinnosti bude srovnání mezi subjekty léčenými s PEK fúzním proteinem a bez něj s ohledem na procento, u kterých došlo k regresi HSIL v den 270.
Samostatná srovnání v rámci každé kohorty budou provedena pomocí Fisherova exaktního testu (nebo vhodného analogu).
V těchto analýzách nebudou použity žádné úpravy pro vícenásobná srovnání.
Kromě toho bude provedeno odpovídající srovnání napříč všemi subjekty studie dohromady na základě Cochran-Matel-Haenszelova testu stratifikovaného pro kohortu.
|
DEN 270
|
|
Posouzení klinických nebo laboratorních nálezů a dalších bezpečnostních proměnných.
Časové okno: DEN 270
|
Příslušná laboratorní data budou před analýzou transformována, jak je definováno v plánu statistické analýzy (SAP).
Souhrny budou prezentovány pro každý časový bod hodnocení, stejně jako pro změny oproti výchozímu stavu.
Změny oproti výchozímu stavu budou také prezentovány pomocí posuvných tabulek pro vybrané laboratorní parametry.
|
DEN 270
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Frank L Douglas, PhD, MD, THEVAX Genetics Vaccine
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
1. května 2018
Dokončení studie (Očekávaný)
1. září 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. října 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
13. října 2015
První zveřejněno (Odhad)
15. října 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. října 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. října 2017
Naposledy ověřeno
1. října 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VAX 02-01
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .