Estudio de seguridad y eficacia de la vacuna TVGV-1 para tratar la HSIL cervical inducida por el VPH

Criterios de inclusión:

1. Mujer de 18 a 55 años
2. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales
3. Prueba de embarazo negativa (análisis de orina y sangre)
4. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante un ciclo menstrual posterior al final del estudio o, si se retiraron antes de tiempo, durante lo que habría sido la visita 11. Los métodos incluyen dispositivo intrauterino o método de doble barrera, anticonceptivo hormonal en combinación con un método de doble barrera.
5. Se incluirán pacientes que tengan SOLO VPH 16 O VPH 16 Y 18 y ninguna otra prueba de VPH de alto riesgo por Cobas.
6. Histológicamente confirmado, HSIL positivo de CIN2+ o superior (solo se seleccionarán sujetos CIN2+/3) biopsia de cuello uterino, confirmada por un panel de patólogos externos (independientes) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción. Si la biopsia de atención estándar no está disponible para que la evalúe el patólogo independiente, se requerirá una nueva biopsia y legrado endocervical. La extensión de la enfermedad HSIL colposcópica no debe afectar a más de dos cuadrantes del cuello uterino. Se deben tomar biopsias de cada cuadrante afectado.
7. Visualización adecuada de todo el cuello uterino, lesión(es) cervical(es) y unión escamoso-cilíndrica
8. Electrocardiograma (ECG), valores de laboratorio (química, hemograma completo) y análisis de orina normales, según lo juzgado Grado 0-1 según los Criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC)
9. Acepta que se realice el procedimiento de escisión electroquirúrgica con asa (LEEP), la conización con bisturí frío (CKC) o la histerectomía al final del estudio de acuerdo con el estándar de atención

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de cáncer (excluido el carcinoma de células basales de la piel), incluido el cáncer de cuello uterino
2. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (ver Apéndice G)
3. Administración de cualquier producto sanguíneo dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
4. Infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano que podría interferir con la interpretación de eventos adversos, reacciones cutáneas o eficacia. El tratamiento de infecciones concurrentes menores debe limitarse a menos de 10 días.
5. Administración de cualquier vacuna dentro de las 8 semanas posteriores a la inscripción y dentro de las 4 semanas para la vacuna contra la gripe.
6. Participación en cualquier estudio con un compuesto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado
7. Cualquier trastorno hematológico que involucre plaquetas o anomalías en la coagulación o cualquier afección que requiera tratamiento con transfusiones, anticoagulantes, excepto inhibidores de plaquetas (se permiten los AINE según sea necesario para el dolor)
8. Uso o dependencia activa de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del sitio, interferiría con el cumplimiento del protocolo del estudio.
9. Condiciones de la piel que requieren el uso constante de corticosteroides tópicos u otra terapia local o sistémica que pueda interferir con la interpretación o descripción de los eventos adversos relacionados con la piel relacionados con la vacunación
10. Los criterios estándar para ensayos clínicos prospectivos de medicamentos desarrollados por la Red de lesiones hepáticas inducidas por fármacos (establecido por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y Renales) se utilizarán para evaluar las anomalías de las pruebas de laboratorio. El rango normal para estos laboratorios será típicamente de 5 a 40 UI/L para AST; 7 - 56 UI/L para ALT; 0,2 - 1,2 mg/dL de bilirrubina. Los sujetos serán excluidos si los valores son x 2-x 2.5 el límite superior
11. Evidencia de trastornos hematopoyéticos, cardiovasculares, hepáticos, renales, neurológicos, psiquiátricos, dermatológicos, inmunitarios u otras enfermedades que puedan interferir con la evaluación de la seguridad o eficacia de la actividad de la vacuna según lo indicado en los objetivos del estudio.
12. Cualquier reacción alérgica conocida a los componentes de la vacuna.
13. Cualquier otra condición médica que, a juicio del investigador del sitio, pueda interferir con el estudio o requiera un tratamiento que pueda interferir con el estudio.
14. Miembro de la familia del personal del estudio de investigación
15. embarazada o amamantando
16. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
17. Un sujeto con antecedentes o expectativas de incumplimiento con los medicamentos o el protocolo de tratamiento
18. Recibo de (ej. Gardasil® o Cervarix®) vacunas preventivas contra el VPH dentro de los 8 años posteriores a la inscripción en el estudio
19. Uso excesivo de paracetamol u otros fármacos potencialmente hepatotóxicos