Sikkerhets- og effektstudie av TVGV-1-vaksine for å behandle HPV-indusert cervical HSIL
24. oktober 2017 oppdatert av: THEVAX Genetics Vaccine
Fase 2a dobbeltblind, randomisert, parallell gruppe, dosevarierende studie for å vurdere sikkerheten og effekten av tre doser TVGV-1-vaksine sammenlignet med dens adjuvans, GPI-0100, hos personer med histologisk bekreftet HPV-indusert cervical HSIL
Formålet med denne forskningsstudien er å teste sikkerheten og effektiviteten til undersøkelsesvaksinen, kalt TVGV-1.
Studien vil teste vaksinen hos kvinner med høygradig HPV-infeksjon i livmorhalsen.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Formålet med fase 2a-studien VAX 02-01 er å vurdere sikkerheten og aktiviteten til TVGV-1-vaksinekonstruksjonen for å oppnå fravær av histologisk HSIL (CIN2/3) (regresjon til LSIL eller mindre) som vurdert ved biopsi ved siste studie Besøk 11, dag 270.
Målet med TVGV-1-programmet er å utvikle et ikke-kirurgisk alternativ som er pålitelig, trygt og vil unngå potensielle kirurgiske risikoer som for tidlig fødsel, perinatal dødelighet, risiko for infertilitet, inkontinens og vansiring, samt reduserte kostnader og ulempe for en ellers økonomisk produktiv ung fagpopulasjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- Visions Clinical Research - Tucson
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
- Red Rocks OBGYN
-
-
Florida
-
Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
- Progressive Medical Research
-
West Palm Beach, Florida, Forente stater, 33409
- Comprehensive Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
New York
-
Port Jefferson, New York, Forente stater, 11777
- ProHEALTH Care Associates LLP
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Unified Women's Clinical Research
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- Unified Women's Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43231
- Complete Healthcare For Women
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Fertility Care/Reproductive Research Unit Univ of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
- Insearch-Tidewater Clinical Research
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 55 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne i alderen 18 til 55 år
- Skriftlig informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer
- Negativ graviditetstest (urin og blodprøver)
- Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon gjennom én menstruasjonssyklus etter endt studie eller ved tidlig abstinens, gjennom det som ville vært besøk 11. Metoder inkluderer intrauterin enhet eller dobbel barriere metode, hormonell prevensjon i kombinasjon med en dobbel barriere metode.
- Pasienter som KUN har HPV 16 ELLER HPV 16 OG 18 og ingen annen høyrisiko HPV av Cobas-test vil bli inkludert.
- Histologisk bekreftet, positiv HSIL av CIN2+ eller høyere (bare CIN2+/3 forsøkspersoner vil bli valgt) cervikal biopsi, bekreftet av eksternt (uavhengig) patologpanel innen 12 uker før innmelding. Hvis standardbehandlingsbiopsien ikke er tilgjengelig for evaluering av den uavhengige patologen, vil en ny biopsi og endocervikal curettage være nødvendig. Omfanget av kolposkopisk HSIL-sykdom bør ikke involvere mer enn to kvadranter av livmorhalsen. Biopsier bør tas fra hver berørt kvadrant
- Tilstrekkelig visualisering av hele livmorhalsen, livmorhalslesjon(er) og plateepitel-søylekryss
- Normalt elektrokardiogram (EKG), laboratorieverdier (kjemi, fullstendig blodtelling) og urinanalyse, som bedømt grad 0-1 etter National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC)
- Godtar at løkkeelektrokirurgisk eksisjonsprosedyre (LEEP), Cold Knife Conization (CKC) eller hysterektomi utføres ved slutten av studien i henhold til standarden for omsorg
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med kreft (unntatt basalcellekarsinom i huden) inkludert livmorhalskreft
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus >2 (se vedlegg G)
- Administrering av ethvert blodprodukt innen 3 måneder etter registrering
- Aktiv infeksjon som krever antimikrobiell behandling som vil forstyrre tolkningen av uønskede hendelser, kutane reaksjoner eller effekt. Behandling av mindre samtidige infeksjoner bør begrenses til mindre enn 10 dager.
- Administrering av enhver vaksine innen 8 uker etter registrering og innen 4 uker for influensavaksine.
- Deltakelse i enhver studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet innen 30 dager før informert samtykke signeres
- Enhver hematologisk lidelse som involverer blodplater eller koagulasjonsavvik eller enhver tilstand som krever behandling med transfusjoner, antikoagulantia unntatt blodplatehemmere (NSAIDs etter behov for smerte er tillatt)
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter nettstedsforskerens oppfatning, ville forstyrre overholdelse av studieprotokollen
- Hudsykdommer som krever konsekvent bruk av topikale kortikosteroider eller annen lokal eller systemisk terapi som kan forstyrre tolkning eller beskrivelse av hudrelaterte bivirkninger knyttet til vaksinasjon
- Standardkriteriene for prospektive kliniske utprøvinger av medisiner utviklet av Drug-Induced Liver Injury Network (etablert av The National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) vil bli brukt til å vurdere unormale laboratorieprøver. Normalområdet for disse laboratoriene vil typisk være 5 - 40 IE/L for AST; 7 - 56 IE/L for ALT; 0,2 - 1,2 mg/dL for bilirubin. Emner vil bli ekskludert hvis verdiene er x 2-x 2,5 den øvre grensen
- Bevis på hematopoetisk, kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, dermatologisk, immunforstyrrelse eller annen sykdom som kan forstyrre vurderingen av sikkerhet eller effekt av vaksineaktivitet som angitt i studiemålene
- Enhver kjent allergisk reaksjon på vaksinekomponenter
- Enhver annen(e) medisinsk(e) tilstand(er) som, etter stedsetterforskerens vurdering, kan forstyrre studien eller kreve behandling som kan forstyrre studien
- Familiemedlem til undersøkelsesstaben
- Gravid eller ammende
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Et emne med en historie eller forventning om manglende overholdelse av medisiner eller behandlingsprotokoll
- Kvittering av (f.eks. Gardasil® eller Cervarix®) HPV-forebyggende vaksiner innen 8 år etter studieregistrering
- Overdreven bruk av paracetamol eller andre potensielt hepatotoksiske legemidler
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TVGV-1 (kohort 1)
Antigen + Adjuvans - 0,6 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein + 0,6 ml* GPI-0100 (1:1-forhold)
|
Antigen + Adjuvans
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: GPI-0100 (kohort 1)
Adjuvans Alone - 0 mg frysetørket PEK-fusjonsprotein.
0,6 mg lyofilisert placebokake + 0,6 ml* GPI-0100 (1:1-forhold)
|
Adjuvans alene
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (kohort 1)
Placebo- 0 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein.
0,6 mg lyofilisert placebokake + 0,6 ml placebo-fortynningsmiddel (1:1-forhold)
|
Placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: TVGV-1 (kull 2)
Antigen + Adjuvans - 0,9 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein + 0,9 ml* GPI-0100 (1:1-forhold)
|
Antigen + Adjuvans
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: GPI-0100 (kohort 2)
Adjuvans Alone - 0 mg frysetørket PEK-fusjonsprotein.
0,9 mg lyofilisert placebokake + 0,9 ml* GPI-0100 (1:1-forhold)
|
Adjuvans alene
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (kohort 2)
Placebo - 0 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein.
0,9 mg lyofilisert placebokake + 0,9 ml placebofortynningsmiddel (forhold 1:1)
|
Placebo
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: TVGV-1 (kohort 3)
Antigen + Adjuvans - 1,2 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein + 1,2 ml* GPI-0100 (1:1-forhold)
|
Antigen + Adjuvans
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: GPI-0100 (kohort 3)
Adjuvans alene - 0 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein + 1,2 mg lyofilisert placebokake 1,2 ml* GPI-0100 (1:1-forhold)
|
Adjuvans alene
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo (kohort 3)
Placebo - 0 mg lyofilisert PEK-fusjonsprotein.
1,2 mg lyofilisert placebokake + 1,2 ml placebo-fortynningsmiddel (1:1-forhold)
|
Placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fravær av histologisk HSIL (CIN2/3) vurdert ved biopsi ved siste studiebesøk 11, dag 270.
Tidsramme: DAG 270
|
Den primære analysen for effekt vil være en sammenligning mellom forsøkspersoner behandlet med og uten PEK-fusjonsproteinet med hensyn til prosentandelen som viser regresjon av HSIL på dag 270.
Separate sammenligninger innen hver kohort vil bli utført ved å bruke Fishers eksakte test (eller en passende analog).
Ingen justering for flere sammenligninger vil bli brukt i disse analysene.
I tillegg vil en tilsvarende sammenligning på tvers av alle studieemner kombinert bli utført, basert på Cochran-Matel-Haenszel-testen stratifisert for kohort.
|
DAG 270
|
|
Vurdering av kutan toksisitet (dvs. størrelse, indurasjon og tid til oppløsning av hudreaksjoner på vaksine).
Tidsramme: DAG 270
|
Sammendrag av dataene knyttet til det primære sikkerhetsresultatet av hudtoksisitet vil bli gitt.
Oppsummeringer vil bli gitt for undergruppene innenfor kohorten av forsøkspersoner behandlet med det aktive middelet og med adjuvansen alene; og de kombinerte undergruppene på tvers av alle tre kohorter av individer behandlet med det aktive, med adjuvans alene og med placebo.
Alvorlige uønskede hendelser vil bli beskrevet i narrativ med deltakerens demografi, behandlingsdato, hendelse, startdato, forhold til studiebehandlingen og beskrivelsene av handlingene og resultatene under denne hendelsen.
Eventuelle dødsfall som forekommer i studien vil bli oppsummert i narrativ med demografi, behandlingsvarighet, dødsårsak, dødsdato og tilleggsinformasjon rundt den alvorlige bivirkningen.
|
DAG 270
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fravær av HPV16 i cervikal cytologisk prøve. Fravær av cervikal dysplasi 6 måneder og 8 måneder etter siste dose av TVGV-1.
Tidsramme: DAG 270
|
Den primære analysen for effekt vil være en sammenligning mellom forsøkspersoner behandlet med og uten PEK-fusjonsproteinet med hensyn til prosentandelen som viser regresjon av HSIL på dag 270.
Separate sammenligninger innen hver kohort vil bli utført ved å bruke Fishers eksakte test (eller en passende analog).
Ingen justering for flere sammenligninger vil bli brukt i disse analysene.
I tillegg vil en tilsvarende sammenligning på tvers av alle studieemner kombinert bli utført, basert på Cochran-Matel-Haenszel-testen stratifisert for kohort.
|
DAG 270
|
|
Vurdering av kliniske funn eller laboratoriefunn og andre sikkerhetsvariabler.
Tidsramme: Dag 270
|
Passende laboratoriedata vil bli transformert før analyse som definert i Statistical Analysis Plan (SAP).
Sammendrag vil bli presentert for hvert evalueringstidspunkt, samt for endringer fra baseline.
Endringer fra baseline vil også bli presentert ved bruk av skifttabeller for utvalgte laboratorieparametere.
|
Dag 270
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Frank L Douglas, PhD, MD, THEVAX Genetics Vaccine
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2015
Primær fullføring (Forventet)
1. mai 2018
Studiet fullført (Forventet)
1. september 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. oktober 2015
Først lagt ut (Anslag)
15. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. oktober 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. oktober 2017
Sist bekreftet
1. oktober 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VAX 02-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .