Estudo de segurança e eficácia da vacina TVGV-1 para tratar HSIL cervical induzida por HPV

Critério de inclusão:

1. Feminino de 18 a 55 anos
2. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais
3. Teste de gravidez negativo (exames de urina e sangue)
4. As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção durante um ciclo menstrual após o final do estudo ou, em caso de retirada precoce, durante o que seria a visita 11. Os métodos incluem dispositivo intrauterino ou método de barreira dupla, contraceptivo hormonal em combinação com método de barreira dupla.
5. Serão incluídos pacientes que tenham APENAS HPV 16 OU HPV 16 E 18 e nenhum outro HPV de alto risco pelo teste Cobas.
6. Histologicamente confirmado, HSIL positivo de CIN2+ ou superior (somente indivíduos CIN2+/3 serão selecionados) biópsia cervical, confirmada por painel de patologista externo (independente) nas 12 semanas anteriores à inscrição. Se a biópsia de tratamento padrão não estiver disponível para avaliação pelo patologista independente, será necessária uma nova biópsia e curetagem endocervical. A extensão da doença HSIL colposcópica não deve envolver mais de dois quadrantes do colo do útero. As biópsias devem ser feitas de cada quadrante afetado
7. Visualização adequada de todo o colo do útero, lesão(ões) cervical(is) e junção escamoso-colunar
8. Eletrocardiograma (ECG) normal, valores laboratoriais (química, hemograma completo) e urinálise, conforme classificado como Grau 0-1 pelo National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC)
9. Concorda com o procedimento de excisão eletrocirúrgica de loop (LEEP), conização com faca fria (CKC) ou histerectomia sendo realizada no final do estudo de acordo com o padrão de atendimento

Critério de exclusão:

1. Histórico de câncer (excluindo carcinoma basocelular da pele), incluindo câncer cervical
2. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (consulte o Apêndice G)
3. Administração de qualquer produto sanguíneo dentro de 3 meses após a inscrição
4. Infecção ativa que requer tratamento antimicrobiano que interferiria na interpretação de eventos adversos, reações cutâneas ou eficácia. O tratamento de infecções concomitantes menores deve ser limitado a menos de 10 dias.
5. Administração de qualquer vacina dentro de 8 semanas após a inscrição e dentro de 4 semanas para vacina contra gripe.
6. Participação em qualquer estudo com um composto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado
7. Qualquer distúrbio hematológico envolvendo plaquetas ou anormalidades de coagulação ou qualquer condição que requeira tratamento com transfusões, anticoagulantes, exceto inibidores de plaquetas (AINEs necessários para dor são permitidos)
8. Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do Investigador do Centro, interferiria na adesão ao protocolo do estudo
9. Condições de pele que requerem uso consistente de corticosteroides tópicos ou outra terapia local ou sistêmica que possa interferir na interpretação ou descrição de eventos adversos relacionados à pele relacionados à vacinação
10. Os critérios padrão para ensaios clínicos prospectivos de medicamentos desenvolvidos pela Rede de Lesões Hepáticas Induzidas por Drogas (estabelecidas pelo Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais) serão usados ​​para avaliar as anormalidades nos testes laboratoriais. A faixa normal para esses laboratórios será tipicamente de 5 a 40 UI/L para AST; 7 - 56 UI/L para ALT; 0,2 - 1,2 mg/dL para bilirrubina. Os indivíduos serão excluídos se os valores forem x 2-x 2,5 o limite superior
11. Evidência de distúrbio hematopoiético, cardiovascular, hepático, renal, neurológico, psiquiátrico, dermatológico, imunológico ou outra doença que possa interferir na avaliação da segurança ou eficácia da atividade da vacina conforme indicado nos objetivos do estudo
12. Qualquer reação alérgica conhecida aos componentes da vacina
13. Qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador do Centro, possa interferir no estudo ou exigir tratamento que possa interferir no estudo
14. Membro da família da equipe do estudo de investigação
15. Grávida ou amamentando
16. Incapacidade de fornecer consentimento informado
17. Um sujeito com histórico ou expectativa de não adesão a medicamentos ou protocolo de tratamento
18. Recebimento de (por exemplo Gardasil® ou Cervarix®) Vacinas preventivas contra o HPV dentro de 8 anos da inscrição no estudo
19. Uso excessivo de paracetamol ou outras drogas potencialmente hepatotóxicas