Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie des TVGV-1-Impfstoffs zur Behandlung von HPV-induziertem zervikalem HSIL

Einschlusskriterien:

1. Weibliches Alter 18 bis 55 Jahre
2. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien
3. Negativer Schwangerschaftstest (Urin- und Bluttests)
4. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, Verhütungsmittel während eines Menstruationszyklus nach Studienende oder bei vorzeitigem Abbruch bis zu Besuch 11 anzuwenden. Zu den Methoden gehören Intrauterinpessar oder Doppelbarrieremethode, hormonelles Kontrazeptivum in Kombination mit einer Doppelbarrieremethode.
5. Patienten, die NUR HPV 16 ODER HPV 16 UND 18 und keinen anderen High-Risk-HPV-by-Cobas-Test haben, werden eingeschlossen.
6. Histologisch bestätigte, positive HSIL von CIN2+ oder höher (nur CIN2+/3-Probanden werden ausgewählt) Zervixbiopsie, bestätigt durch ein externes (unabhängiges) Pathologengremium innerhalb von 12 Wochen vor der Einschreibung. Wenn die Standardbiopsie nicht zur Beurteilung durch den unabhängigen Pathologen verfügbar ist, sind eine frische Biopsie und eine endozervikale Kürettage erforderlich. Das Ausmaß der kolposkopischen HSIL-Erkrankung sollte nicht mehr als zwei Quadranten des Gebärmutterhalses betreffen. Biopsien sollten von jedem betroffenen Quadranten entnommen werden
7. Angemessene Visualisierung des gesamten Gebärmutterhalses, der zervikalen Läsion(en) und des Plattenepithel-Säulen-Übergangs
8. Normales Elektrokardiogramm (EKG), Laborwerte (Chemie, vollständiges Blutbild) und Urinanalyse, beurteilt als Grad 0-1 gemäß den Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) des National Cancer Institute
9. Stimmt zu, dass am Ende der Studie ein elektrochirurgisches Exzisionsverfahren (LEEP), eine Kaltmesserkonisation (CKC) oder eine Hysterektomie gemäß dem Pflegestandard durchgeführt wird

Ausschlusskriterien:

1. Vorgeschichte von Krebs (ausgenommen Basalzellkarzinom der Haut) einschließlich Gebärmutterhalskrebs
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (siehe Anhang G)
3. Verabreichung von Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten nach der Registrierung
4. Aktive Infektion, die eine antimikrobielle Behandlung erfordert, die die Interpretation von unerwünschten Ereignissen, Hautreaktionen oder Wirksamkeit beeinträchtigen würde. Die Behandlung leichter gleichzeitiger Infektionen sollte auf weniger als 10 Tage begrenzt werden.
5. Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 8 Wochen nach der Registrierung und innerhalb von 4 Wochen für Grippeimpfstoffe.
6. Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung
7. Jede hämatologische Störung mit Thrombozyten oder Gerinnungsanomalien oder jeder Zustand, der eine Behandlung mit Transfusionen, Antikoagulantien außer Thrombozytenhemmern erfordert (NSAIDs, die für Schmerzen erforderlich sind, sind erlaubt)
8. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Standortprüfers die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würden
9. Hauterkrankungen, die eine konsequente Anwendung von topischen Kortikosteroiden oder einer anderen lokalen oder systemischen Therapie erfordern, die die Interpretation oder Beschreibung von hautbezogenen unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Impfung beeinträchtigen können
10. Die Standardkriterien für prospektive klinische Studien mit Medikamenten, die vom Drug-Induced Liver Injury Network (eingerichtet vom National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) entwickelt wurden, werden verwendet, um die Anomalien der Labortests zu bewerten. Der Normalbereich für diese Labore liegt typischerweise bei 5 - 40 IU/L für AST; 7 - 56 IE/l für ALT; 0,2 - 1,2 mg/dl für Bilirubin. Subjekte werden ausgeschlossen, wenn Werte x 2-x 2,5 der Obergrenze sind
11. Hinweise auf hämatopoetische, kardiovaskuläre, hepatische, renale, neurologische, psychiatrische, dermatologische, Immunstörungen oder andere Krankheiten, die die Bewertung der Sicherheit oder Wirksamkeit der Impfstoffaktivität beeinträchtigen können, wie in den Studienzielen angegeben
12. Jede bekannte allergische Reaktion auf Impfstoffbestandteile
13. Jede(r) andere(n) medizinische(n) Erkrankung(en), die nach Einschätzung des Ermittlers des Standorts die Studie beeinträchtigen könnten oder eine Behandlung erfordern, die die Studie beeinträchtigen könnte
14. Familienmitglied des Untersuchungsstudienpersonals
15. Schwanger oder stillend
16. Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen
17. Ein Subjekt mit einer Vorgeschichte oder Erwartung der Nichteinhaltung von Medikamenten oder Behandlungsprotokollen
18. Eingang (z. Gardasil® oder Cervarix®) vorbeugende HPV-Impfstoffe innerhalb von 8 Jahren nach Studieneinschluss
19. Übermäßiger Gebrauch von Paracetamol oder anderen potenziell hepatotoxischen Arzneimitteln