Studio sulla sicurezza e l'efficacia del vaccino TVGV-1 per il trattamento dell'HSIL cervicale indotto da HPV

Criterio di inclusione:

1. Età femminile da 18 a 55 anni
2. Consenso informato scritto secondo le linee guida istituzionali
3. Test di gravidanza negativo (esami delle urine e del sangue)
4. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione durante un ciclo mestruale dopo la fine dello studio o, in caso di ritiro anticipato, durante quella che sarebbe stata una visita 11. I metodi includono dispositivo intrauterino o metodo a doppia barriera, contraccettivo ormonale in combinazione con un metodo a doppia barriera.
5. Saranno inclusi i pazienti che hanno SOLO HPV 16 O HPV 16 E 18 e nessun altro test HPV ad alto rischio by Cobas.
6. Biopsia cervicale confermata istologicamente, HSIL positivo di CIN2+ o superiore (saranno selezionati solo soggetti CIN2+/3), confermata da un gruppo di patologi esterni (indipendenti) entro le 12 settimane precedenti l'arruolamento. Se la biopsia di cura standard non è disponibile per la valutazione da parte del patologo indipendente, sarà necessaria una nuova biopsia e curettage endocervicale. L'estensione della malattia colposcopica da HSIL non dovrebbe coinvolgere più di due quadranti della cervice. Le biopsie devono essere prelevate da ciascun quadrante interessato
7. Adeguata visualizzazione dell'intera cervice, delle lesioni cervicali e della giunzione squamo-colonnare
8. Normale elettrocardiogramma (ECG), valori di laboratorio (chimica, emocromo completo) e analisi delle urine, come giudicato Grado 0-1 da National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC)
9. Accetta la procedura di escissione elettrochirurgica ad anello (LEEP), la conizzazione con coltello a freddo (CKC) o l'isterectomia eseguita alla fine dello studio secondo lo standard di cura

Criteri di esclusione:

1. Storia di cancro (escluso il carcinoma a cellule basali della pelle) incluso il cancro cervicale
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (vedere Appendice G)
3. Somministrazione di qualsiasi emoderivato entro 3 mesi dall'arruolamento
4. Infezione attiva che richiede un trattamento antimicrobico che interferirebbe con l'interpretazione di eventi avversi, reazioni cutanee o efficacia. Il trattamento di infezioni concomitanti minori deve essere limitato a meno di 10 giorni.
5. Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 8 settimane dall'arruolamento ed entro 4 settimane per il vaccino antinfluenzale.
6. Partecipazione a qualsiasi studio con un composto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della firma del consenso informato
7. Qualsiasi disturbo ematologico che coinvolge piastrine o anomalie della coagulazione o qualsiasi condizione che richieda trattamento con trasfusioni, anticoagulanti ad eccezione degli inibitori piastrinici (sono consentiti i FANS se necessari per il dolore)
8. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo il parere del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza al protocollo dello studio
9. Condizioni della pelle che richiedono l'uso costante di corticosteroidi topici o altre terapie locali o sistemiche che possono interferire con l'interpretazione o la descrizione degli eventi avversi correlati alla pelle legati alla vaccinazione
10. I criteri standard per le sperimentazioni cliniche prospettiche di farmaci sviluppati da Drug-Induced Liver Injury Network (istituito dal National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) saranno utilizzati per valutare le anomalie dei test di laboratorio. Il range normale per questi laboratori sarà tipicamente 5 - 40 IU/L per AST; 7 - 56 UI/L per ALT; 0,2 - 1,2 mg/dL per la bilirubina. I soggetti saranno esclusi se i valori sono x 2-x 2,5 il limite superiore
11. Evidenza di disturbi ematopoietici, cardiovascolari, epatici, renali, neurologici, psichiatrici, dermatologici, immunitari o di altro tipo che possono interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia dell'attività del vaccino come indicato negli obiettivi dello studio
12. Qualsiasi reazione allergica nota ai componenti del vaccino
13. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio dello sperimentatore del sito, potrebbe interferire con lo studio o richiedere un trattamento che potrebbe interferire con lo studio
14. Familiare del personale dello studio investigativo
15. Incinta o allattamento
16. Impossibilità di fornire il consenso informato
17. Un soggetto con una storia o aspettativa di non conformità con i farmaci o il protocollo di trattamento
18. Ricezione di (ad es. Gardasil® o Cervarix®) vaccini preventivi contro l'HPV entro 8 anni dall'arruolamento nello studio
19. Uso eccessivo di paracetamolo o altri farmaci potenzialmente epatotossici