Badanie bezpieczeństwa i skuteczności szczepionki TVGV-1 w leczeniu HSIL szyjki macicy wywołanego przez HPV
24 października 2017 zaktualizowane przez: THEVAX Genetics Vaccine
Faza 2a, podwójnie ślepe, randomizowane, równoległe badanie z różnymi dawkami w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności trzech dawek szczepionki TVGV-1 w porównaniu z jej adiuwantem, GPI-0100, u pacjentów z histologicznie potwierdzonym HSIL szyjki macicy wywołanym przez HPV
Celem tego badania naukowego jest przetestowanie bezpieczeństwa i skuteczności eksperymentalnej szczepionki o nazwie TVGV-1.
Badanie przetestuje szczepionkę u kobiet z zakażeniem szyjki macicy wysokiego stopnia HPV.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania fazy 2a VAX 02-01 jest ocena bezpieczeństwa i aktywności konstruktu szczepionki TVGV-1 w uzyskaniu braku histologicznego HSIL (CIN2/3) (regresja do LSIL lub mniej), jak oceniono na podstawie biopsji w ostatnim badaniu Wizyta 11, dzień 270.
Celem programu TVGV-1 jest opracowanie niechirurgicznej alternatywy, która jest niezawodna, bezpieczna i pozwoli uniknąć potencjalnych zagrożeń chirurgicznych, takich jak poród przedwczesny, śmiertelność okołoporodowa, ryzyko niepłodności, nietrzymania moczu i oszpecenia, a także zmniejszone koszty i niedogodności dla ekonomicznie produktywnej młodej populacji.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85712
- Visions Clinical Research - Tucson
-
-
Colorado
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
- Red Rocks OBGYN
-
-
Florida
-
Port Orange, Florida, Stany Zjednoczone, 32127
- Progressive Medical Research
-
West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33409
- Comprehensive Clinical Trials, LLC
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
-
New York
-
Port Jefferson, New York, Stany Zjednoczone, 11777
- ProHEALTH Care Associates LLP
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
- Unified Women's Clinical Research
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
- Unified Women's Clinical Research
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43231
- Complete Healthcare For Women
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Penn Fertility Care/Reproductive Research Unit Univ of Pennsylvania
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23502
- Insearch-Tidewater Clinical Research
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Kobieta
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobieta w wieku od 18 do 55 lat
- Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucji
- Negatywny test ciążowy (badanie moczu i krwi)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji przez jeden cykl menstruacyjny po zakończeniu badania lub w przypadku wcześniejszego wycofania, przez wizytę 11. Metody obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną lub metodę podwójnej bariery, hormonalną antykoncepcję w połączeniu z metodą podwójnej bariery.
- Pacjenci, którzy mają TYLKO HPV 16 LUB HPV 16 i 18 i nie mają żadnego innego testu Cobas HPV wysokiego ryzyka, zostaną uwzględnieni.
- Potwierdzona histologicznie, dodatni wynik HSIL CIN2+ lub wyższy (wybrane zostaną tylko osoby z CIN2+/3) biopsja szyjki macicy, potwierdzona przez zewnętrzny (niezależny) panel patologów w ciągu 12 tygodni przed włączeniem. Jeśli standardowa biopsja nie jest dostępna do oceny przez niezależnego patologa, wymagana będzie świeża biopsja i wyłyżeczkowanie szyjki macicy. Zasięg kolposkopowej choroby HSIL nie powinien obejmować więcej niż dwóch ćwiartek szyjki macicy. Biopsje należy pobrać z każdego dotkniętego kwadrantu
- Odpowiednia wizualizacja całej szyjki macicy, zmian w szyjce macicy i połączenia płaskonabłonkowego
- Normalny elektrokardiogram (EKG), wartości laboratoryjne (chemia, pełna morfologia krwi) i analiza moczu, zgodnie z oceną stopnia 0-1 na podstawie wspólnych kryteriów toksyczności National Cancer Institute (NCI-CTC)
- Zgadza się na pętlową procedurę elektrochirurgiczną (LEEP), konizację zimnym nożem (CKC) lub histerektomię pod koniec badania zgodnie ze standardami opieki
Kryteria wyłączenia:
- Historia raka (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego skóry), w tym raka szyjki macicy
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) >2 (patrz Załącznik G)
- Podanie jakiegokolwiek produktu krwiopochodnego w ciągu 3 miesięcy od rejestracji
- Aktywna infekcja wymagająca leczenia przeciwbakteryjnego, która mogłaby zakłócić interpretację zdarzeń niepożądanych, reakcji skórnych lub skuteczności. Leczenie współistniejących niewielkich zakażeń powinno być ograniczone do mniej niż 10 dni.
- Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 8 tygodni od rejestracji i w ciągu 4 tygodni w przypadku szczepionki przeciw grypie.
- Udział w jakimkolwiek badaniu z badanym związkiem lub urządzeniem w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody
- Wszelkie zaburzenia hematologiczne obejmujące płytki krwi lub nieprawidłowości krzepnięcia lub jakikolwiek stan wymagający leczenia transfuzjami, antykoagulantami z wyjątkiem inhibitorów płytek krwi (NLPZ w razie potrzeby przeciwbólowe są dozwolone)
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby zakłócać przestrzeganie protokołu badania
- Choroby skóry wymagające konsekwentnego stosowania miejscowych kortykosteroidów lub innej terapii miejscowej lub ogólnoustrojowej, która może zakłócać interpretację lub opis zdarzeń niepożądanych związanych ze skórą związanych ze szczepieniem
- Standardowe kryteria prospektywnych badań klinicznych leków opracowane przez Drug-Induced Liver Injury Network (ustanowione przez National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases) zostaną wykorzystane do oceny nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych. Normalny zakres dla tych laboratoriów będzie zazwyczaj wynosił 5 - 40 IU/L dla AST; 7 - 56 j.m./l dla ALT; 0,2 - 1,2 mg/dL dla bilirubiny. Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wartości będą x 2-x 2,5 górnej granicy
- Dowody na zaburzenia krwiotwórcze, sercowo-naczyniowe, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne, psychiatryczne, dermatologiczne, immunologiczne lub inne choroby, które mogą zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności działania szczepionki, jak wskazano w celach badania
- Każda znana reakcja alergiczna na składniki szczepionki
- Wszelkie inne schorzenia, które w ocenie badacza ośrodka mogą zakłócać badanie lub wymagają leczenia, które może zakłócać badanie
- Członek rodziny personelu badania dochodzeniowego
- Ciąża lub karmienie piersią
- Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
- Pacjent z historią lub oczekiwaniem nieprzestrzegania leków lub protokołu leczenia
- odbiór (np. Gardasil® lub Cervarix®) Szczepionki zapobiegające HPV w ciągu 8 lat od włączenia do badania
- Nadmierne stosowanie acetaminofenu lub innych potencjalnie hepatotoksycznych leków
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: TVGV-1 (kohorta 1)
Antygen + Adiuwant - 0,6 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK + 0,6 ml* GPI-0100 (stosunek 1:1)
|
Antygen + Adiuwant
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: GPI-0100 (kohorta 1)
Sam adiuwant - 0 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK.
0,6 mg liofilizowany placek placebo + 0,6 ml* GPI-0100 (stosunek 1:1)
|
Sam adiuwant
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (kohorta 1)
Placebo- 0 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK.
0,6 mg liofilizowanego placka placebo + 0,6 ml rozcieńczalnika placebo (stosunek 1:1)
|
Placebo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TVGV-1 (kohorta 2)
Antygen + Adiuwant - 0,9 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK + 0,9 ml* GPI-0100 (stosunek 1:1)
|
Antygen + Adiuwant
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: GPI-0100 (kohorta 2)
Sam adiuwant - 0 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK.
0,9 mg liofilizowany placek placebo + 0,9 ml* GPI-0100 (stosunek 1:1)
|
Sam adiuwant
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (kohorta 2)
Placebo - 0 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK.
0,9 mg liofilizowanego placka placebo + 0,9 ml rozcieńczalnika placebo (stosunek 1:1)
|
Placebo
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: TVGV-1 (kohorta 3)
Antygen + Adiuwant - 1,2 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK + 1,2 ml* GPI-0100 (stosunek 1:1)
|
Antygen + Adiuwant
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: GPI-0100 (kohorta 3)
Sam adiuwant - 0 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK + 1,2 mg liofilizowanego placka placebo 1,2 ml* GPI-0100 (stosunek 1:1)
|
Sam adiuwant
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo (kohorta 3)
Placebo - 0 mg liofilizowanego białka fuzyjnego PEK.
1,2 mg liofilizowanego placka placebo + 1,2 ml rozcieńczalnika placebo (stosunek 1:1)
|
Placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Brak histologicznego HSIL (CIN2/3) na podstawie biopsji podczas ostatniej wizyty w badaniu 11., dzień 270.
Ramy czasowe: DZIEŃ 270
|
Podstawową analizą skuteczności będzie porównanie między osobnikami leczonymi białkiem fuzyjnym PEK i bez niego w odniesieniu do odsetka pacjentów, u których wystąpiła regresja HSIL w dniu 270.
Oddzielne porównania w obrębie każdej kohorty zostaną przeprowadzone przy użyciu dokładnego testu Fishera (lub odpowiedniego analogu).
W tych analizach nie zostanie zastosowana żadna korekta dla wielokrotnych porównań.
Dodatkowo zostanie przeprowadzone odpowiednie porównanie wszystkich uczestników badania łącznie, w oparciu o test Cochrana-Matela-Haenszela stratyfikowany dla kohorty.
|
DZIEŃ 270
|
|
Ocena toksyczności skórnej (tj. rozmiar, stwardnienie i czas do ustąpienia reakcji skórnych na szczepionkę).
Ramy czasowe: DZIEŃ 270
|
Przedstawione zostaną streszczenia danych dotyczących pierwszorzędowych skutków działania toksycznego na skórę w zakresie bezpieczeństwa.
Podsumowania zostaną dostarczone dla podzbiorów wewnątrz kohorty pacjentów leczonych substancją czynną i samym adiuwantem; oraz połączone podzbiory we wszystkich trzech kohortach osobników leczonych substancją czynną, samym adiuwantem i placebo.
Poważne zdarzenia niepożądane zostaną opisane w formie narracyjnej wraz z danymi demograficznymi uczestnika, datą leczenia, zdarzeniem, datą rozpoczęcia, związkiem z badanym leczeniem oraz opisami działań i wyników podczas tego zdarzenia.
Wszelkie zgony występujące w badaniu zostaną podsumowane w formie narracyjnej z danymi demograficznymi, czasem trwania leczenia, przyczyną śmierci, datą śmierci i dodatkowymi informacjami dotyczącymi tego poważnego zdarzenia niepożądanego.
|
DZIEŃ 270
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Brak HPV16 w próbce cytologicznej szyjki macicy. Brak dysplazji szyjki macicy 6 miesięcy i 8 miesięcy po ostatniej dawce TVGV-1.
Ramy czasowe: DZIEŃ 270
|
Podstawową analizą skuteczności będzie porównanie między osobnikami leczonymi białkiem fuzyjnym PEK i bez niego w odniesieniu do odsetka pacjentów, u których wystąpiła regresja HSIL w dniu 270.
Oddzielne porównania w obrębie każdej kohorty zostaną przeprowadzone przy użyciu dokładnego testu Fishera (lub odpowiedniego analogu).
W tych analizach nie zostanie zastosowana żadna korekta dla wielokrotnych porównań.
Dodatkowo zostanie przeprowadzone odpowiednie porównanie wszystkich uczestników badania łącznie, w oparciu o test Cochrana-Matela-Haenszela stratyfikowany dla kohorty.
|
DZIEŃ 270
|
|
Ocena wyników klinicznych lub laboratoryjnych oraz innych zmiennych dotyczących bezpieczeństwa.
Ramy czasowe: DZIEŃ 270
|
Odpowiednie dane laboratoryjne zostaną przed analizą przekształcone zgodnie z planem analizy statystycznej (SAP).
Podsumowania zostaną przedstawione dla każdego punktu czasowego oceny, jak również dla zmian w stosunku do linii bazowej.
Zmiany w stosunku do wartości wyjściowych zostaną również przedstawione za pomocą tabel przesunięć dla wybranych parametrów laboratoryjnych.
|
DZIEŃ 270
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Frank L Douglas, PhD, MD, THEVAX Genetics Vaccine
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2015
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 maja 2018
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 września 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 października 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
13 października 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
15 października 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 października 2017
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 października 2017
Ostatnia weryfikacja
1 października 2017
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VAX 02-01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .