A HPV által kiváltott méhnyak-HSIL kezelésére szolgáló TVGV-1 vakcina biztonságossági és hatékonysági tanulmánya

Bevételi kritériumok:

1. 18 és 55 év közötti nők
2. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás az intézményi irányelveknek megfelelően
3. Negatív terhességi teszt (vizelet és vérvizsgálat)
4. A fogamzóképes korban lévő nőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat befejezését követő egy menstruációs cikluson keresztül fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy korai megvonás esetén a 11. látogatást követően. A módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz vagy a kettős barrier módszer, a hormonális fogamzásgátlás kettős barrier módszerrel kombinálva.
5. Azokat a betegeket, akik CSAK HPV 16 VAGY HPV 16 ÉS 18 fertőzöttek, és nincs más magas kockázatú HPV by Cobas teszt, beletartoznak.
6. Szövettanilag igazolt, pozitív HSIL CIN2+ vagy magasabb (csak CIN2+/3 alanyok kerülnek kiválasztásra) méhnyak biopszia, amelyet külső (független) patológus panel igazolt a beiratkozást megelőző 12 héten belül. Ha a standard gondozási biopszia nem áll rendelkezésre a független patológus általi értékeléshez, akkor friss biopsziára és endocervicalis curettagera lesz szükség. A kolposzkópos HSIL-betegség mértéke nem érintheti a méhnyak két kvadránsánál több területet. Minden érintett kvadránsból biopsziát kell venni
7. A teljes méhnyak, a nyaki lézió(k) és a laphám-oszlop csomópont megfelelő megjelenítése
8. Normál elektrokardiogram (EKG), laboratóriumi értékek (kémia, teljes vérkép) és vizeletvizsgálat, a National Cancer Institute közös toxicitási kritériumai (NCI-CTC) szerint 0-1.
9. beleegyezik abba, hogy hurokelektrosebészeti kimetszési eljárást (LEEP), hidegkéses konizációt (CKC) vagy méheltávolítást végezzenek a vizsgálat végén az ápolási standardnak megfelelően

Kizárási kritériumok:

1. Rák előfordulása a kórelőzményben (kivéve a bőr bazális sejtes karcinómáját), beleértve a méhnyakrákot
2. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye >2 (lásd a G. függeléket)
3. Bármilyen vérkészítmény beadása a felvételt követő 3 hónapon belül
4. Antimikrobiális kezelést igénylő aktív fertőzés, amely megzavarná a nemkívánatos események, a bőrreakciók értelmezését vagy a hatékonyságot. Kisebb egyidejű fertőzések kezelését 10 napnál rövidebbre kell korlátozni.
5. Bármilyen vakcina beadása a beiratkozást követő 8 héten belül, influenza elleni oltás esetén pedig 4 héten belül.
6. Részvétel bármely vizsgálatban egy vizsgált vegyülettel vagy eszközzel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása előtt 30 napon belül
7. Bármilyen vérlemezkeszámmal vagy véralvadási rendellenességgel járó hematológiai rendellenesség, vagy bármely olyan állapot, amely transzfúzióval, véralvadásgátlókkal, kivéve a vérlemezke-gátlókat (a fájdalomcsillapításhoz szükséges NSAID-ok használata megengedett)
8. Aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség, amely a helyszíni kutató véleménye szerint akadályozná a vizsgálati protokoll betartását
9. Olyan bőrbetegségek, amelyeknél a helyi kortikoszteroidok vagy más helyi vagy szisztémás terápia következetes alkalmazására van szükség, amelyek megzavarhatják a vakcinázással összefüggő bőrrel kapcsolatos mellékhatások értelmezését vagy leírását
10. A gyógyszerekkel kiváltott májsérülések hálózata (amelyet az Országos Diabétesz és Emésztő- és Vesebetegségek Intézete hozott létre) által kidolgozott, gyógyszeres prospektív klinikai vizsgálatok standard kritériumait fogják használni a laboratóriumi vizsgálatok eltéréseinek értékelésére. Ezeknek a laboratóriumoknak a normál tartománya az AST esetében általában 5-40 NE/L; 7-56 NE/L az ALT esetében; 0,2-1,2 mg/dl a bilirubin esetében. Az alanyok kizárásra kerülnek, ha az értékek x 2-x 2,5 a felső határérték
11. Hematopoietikus, szív- és érrendszeri, máj-, vese-, neurológiai, pszichiátriai, bőrgyógyászati, immunrendszeri rendellenességre vagy egyéb olyan betegségre utaló bizonyíték, amely megzavarhatja az oltóanyag-aktivitás biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését a vizsgálati célkitűzések szerint
12. Bármilyen ismert allergiás reakció a vakcina összetevőire
13. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a helyszíni kutató megítélése szerint zavarhatja a vizsgálatot, vagy olyan kezelést igényelhet, amely zavarhatja a vizsgálatot
14. A vizsgálatot végző személyzet családtagja
15. Terhes vagy szoptató
16. Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására
17. Olyan alany, akinek a kórtörténetében vagy várhatóan nem tartja be a gyógyszereket vagy a kezelési protokollt
18. Átvétel (pl. Gardasil® vagy Cervarix®) HPV megelőző vakcinák a vizsgálatba való beiratkozást követő 8 éven belül
19. Az acetaminofen vagy más potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek túlzott használata