Účinek přídavného kanagliflozinu u pacientů s diabetem 2. typu léčených inzulínem U-500 (I-Can)

Inzulínová rezistence je jednou z hlavních příčin diabetu 2. typu. Pokračování inzulinové rezistence může vést k selhání více perorálních antihyperglykemických léků při dosahování glykemické kontroly a dalšímu požadavku na eskalující dávky inzulinu. Naopak, snížení glukózové toxicity a úbytek hmotnosti zlepšuje citlivost na inzulín a může vést k podstatnému snížení dávky inzulínu a %A1C.

Inzulin U-500 je nejrychleji rostoucím předepsaným inzulinem v USA kvůli zvýšené prevalenci těžké obezity a extrémní inzulinové rezistenci. Pacienti vyžadující vysoké dávky inzulínu ≥200 jednotek/den jsou typickými kandidáty na inzulín U-500. Pacienti na tak vysokých dávkách inzulínu však jen zřídka dosáhnou cílové glykemické kontroly.

Inhibitory sodno-glukózového kotransportéru-2 (SGLT2) jsou nové antihyperglykemické léky schválené pro léčbu diabetu 2. typu. Bylo prokázáno, že přidání inhibitorů SGLT-2 k jiným antihyperglykemickým lékům snižuje toxicitu glukózy, zlepšuje citlivost na inzulín a snižuje tělesnou hmotnost. V důsledku toho může být denní dávka inzulínu snížena, aniž by byla ohrožena kontrola glykémie.

Canagliflozin je inhibitor transportéru sodíku a glukózy podtypu 2 (SGLT2), který byl schválen FDA pro léčbu diabetu typu 2 v březnu 2013. Canagliflozin v dávkách 100 mg a 300 mg denně zlepšuje kontrolu krevního cukru novým mechanismem, který způsobuje, že ledviny blokují reabsorpci asi 50-80 gramů glukózy. Canagliflozin snižuje renální práh pro glykosurii a způsobuje vylučování nadbytečné glukózy močí.

Cílem této studie je zhodnotit vliv přidání inhibitoru SGLT-2 (jmenovitě Canagliflozin) na dávku inzulínu U-500 potřebnou k dosažení glykemické kontroly u pacientů s diabetem 2. typu. Předpokládáme, že přidání kanagliflozinu pacientům léčeným inzulínem U-500 může vést k významnému snížení dávky inzulínu v důsledku zlepšené citlivosti na inzulín a snížení hmotnosti.

Jedná se o dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou klinickou studii. Způsobilými subjekty jsou pacienti s diabetem 2. typu léčení ≥200 jednotkami denně U-500 inzulínu s nebo bez jiných antihyperglykemických léků. Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 do jednoho z následujících 2 ramen studie.

I. Intervenční skupina: Subjekty v této skupině budou užívat kanagliflozin navíc ke své pravidelné dávce inzulínu U-500 a další antihyperglykemické léky. Dávka kanagliflozinu bude titrována po 2 týdnech ze 100 mg jednou denně na 300 mg jednou denně. Tato dávka bude pokračovat po dobu 22 týdnů.

II. Kontrolní skupina: Subjekty v této skupině budou užívat odpovídající placebo navíc ke své pravidelné dávce inzulínu U-500 a další antihyperglykemické léky po dobu 2 týdnů a poté další odpovídající placebo po dobu 22 týdnů.