Effekten av tillägg Canagliflozin hos patienter med typ 2-diabetes som behandlas med U-500 insulin (I-Can)

Insulinresistens är en av huvudorsakerna till typ 2-diabetes. Fortsatt insulinresistens kan leda till att flera orala antihyperglykemiska läkemedel misslyckas med att uppnå glykemisk kontroll och ytterligare krav på eskalerande insulindoser. Tvärtom, minskning av glukostoxicitet och viktminskning förbättrar insulinkänsligheten och kan resultera i avsevärd minskning av insulindos och %A1C.

U-500 insulin är det snabbast växande förskrivna insulinet i USA på grund av ökad förekomst av svår fetma och extrem insulinresistens. Patienter som behöver höga insulindoser på ≥200 enheter/dag är de typiska kandidaterna för U-500 insulin. Patienter på så höga doser insulin uppnår dock sällan målglykemisk kontroll.

Natrium-glukos co-transporter-2 (SGLT2)-hämmare är nya antihyperglykemiska läkemedel godkända för behandling av typ 2-diabetes. Att lägga till en SGLT-2-hämmare till andra antihyperglykemiska läkemedel visade sig minska glukostoxiciteten, förbättra insulinkänsligheten och minska kroppsvikten. Följaktligen kan den dagliga insulindosen minskas utan att kompromissa med den glykemiska kontrollen.

Canagliflozin är en natrium-glukostransportör subtyp 2 (SGLT2) hämmare som godkändes av FDA för behandling av typ 2 diabetes i mars 2013. Canagliflozin, i doserna 100 mg och 300 mg dagligen, förbättrar blodsockerkontrollen genom en ny mekanism som får njurarna att blockera reabsorption av cirka 50-80 gram glukos. Canagliflozin sänker njurtröskeln för glykosuri och gör att överskott av glukos utsöndras i urinen.

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av att lägga till en SGLT-2-hämmare (nämligen Canagliflozin) på den dos av U-500-insulin som krävs för att uppnå glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes. Vi antar att tillsats av Canagliflozin till patienter som behandlas med U-500-insulin kan resultera i signifikant minskning av insulindosen på grund av förbättrad insulinkänslighet och viktminskning.

Detta är en dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning. Kvalificerade försökspersoner är patienter med typ 2-diabetes som behandlas med ≥200 enheter per dag av U-500 insulin med eller utan andra antihyperglykemiska läkemedel. Deltagarna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av följande 2 studiearmar.

I. Interventionsgrupp: Försökspersoner i denna grupp kommer att ta kanagliflozin utöver sin vanliga insulindos U-500 och andra antihyperglykemiska läkemedel. Dosen av canagliflozin kommer att titreras efter 2 veckor från 100 mg en gång dagligen till 300 mg en gång dagligen. Denna dos kommer att fortsätta i 22 veckor.

II. Kontrollgrupp: Försökspersoner i denna grupp kommer att ta en matchad placebo utöver sin vanliga U-500 insulindos och andra antihyperglykemiska läkemedel i 2 veckor och sedan en annan matchad placebo i 22 veckor.