Het effect van add-on canagliflozine bij patiënten met diabetes type 2 behandeld met U-500-insuline (I-Can)

Insulineresistentie is een van de belangrijkste oorzaken van diabetes type 2. Voortzetting van de insulineresistentie kan ertoe leiden dat meerdere orale antihyperglycemische medicaties er niet in slagen de glykemische controle te bereiken en dat de insulinedoses verder moeten worden opgevoerd. Integendeel, vermindering van glucosetoxiciteit en gewichtsverlies verbetert de insulinegevoeligheid en kan resulteren in een substantiële verlaging van de insulinedosis en %A1C.

U-500-insuline is de snelst groeiende voorgeschreven insuline in de VS vanwege de toegenomen prevalentie van ernstige obesitas en extreme insulineresistentie. Patiënten die hoge insulinedoses van ≥200 eenheden/dag nodig hebben, zijn typische kandidaten voor U-500 insuline. Patiënten die dergelijke hoge doses insuline gebruiken, bereiken echter zelden de beoogde glykemische controle.

Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2)-remmers zijn nieuwe antihyperglycemische medicijnen die zijn goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2. Het toevoegen van een SGLT-2-remmer aan andere antihyperglycemische medicatie bleek de glucosetoxiciteit te verminderen, de insulinegevoeligheid te verbeteren en het lichaamsgewicht te verminderen. Bijgevolg kan de dagelijkse dosis insuline worden verlaagd zonder de glykemische controle in gevaar te brengen.

Canagliflozine is een natrium-glucose transporter subtype 2 (SGLT2)-remmer die in maart 2013 door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van diabetes type 2. Canagliflozine, in doseringen van 100 mg en 300 mg per dag, verbetert de controle van de bloedsuikerspiegel door een nieuw mechanisme dat ervoor zorgt dat de nieren de reabsorptie van ongeveer 50-80 gram glucose blokkeren. Canagliflozine verlaagt de nierdrempel voor glycosurie en zorgt ervoor dat overtollige glucose wordt uitgescheiden in de urine.

Het doel van deze studie is om het effect te evalueren van toevoeging van een SGLT-2-remmer (namelijk Canagliflozine) op de dosis U-500 insuline die nodig is om glykemische controle te bereiken bij patiënten met diabetes type 2. Onze hypothese is dat het toevoegen van Canagliflozine aan patiënten die worden behandeld met U-500-insuline kan leiden tot een significante verlaging van de insulinedosis als gevolg van een verbeterde insulinegevoeligheid en gewichtsverlies.

Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie. In aanmerking komende proefpersonen zijn patiënten met diabetes type 2 die worden behandeld met ≥200 eenheden per dag U-500 insuline met of zonder andere antihyperglycemische medicatie. Deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de volgende 2 studiearmen.

I. Interventiegroep: Proefpersonen in deze groep zullen canagliflozine gebruiken naast hun normale insulinedosis U-500 en andere antihyperglykemische medicatie. De dosis canagliflozine wordt na 2 weken getitreerd van 100 mg eenmaal daags tot 300 mg eenmaal daags. Deze dosis duurt 22 weken.

II. Controlegroep: Proefpersonen in deze groep nemen gedurende 2 weken naast hun normale U-500-insulinedosis en andere antihyperglycemische medicatie een gematchte placebo, daarna nog een gematchte placebo gedurende 22 weken.