Effekten av add-on Canagliflozin hos pasienter med type 2 diabetes behandlet med U-500 insulin (I-Can)

Insulinresistens er en av hovedårsakene til diabetes type 2. Fortsatt insulinresistens kan føre til at flere orale antihyperglykemiske medisiner mislykkes i å oppnå glykemisk kontroll og ytterligere behov for eskalerende insulindoser. Tvert imot, reduksjon av glukosetoksisitet og vekttap forbedrer insulinfølsomheten og kan resultere i betydelig reduksjon i insulindose og %A1C.

U-500 insulin er det raskest voksende foreskrevet insulin i USA på grunn av økt forekomst av alvorlig fedme og ekstrem insulinresistens. Pasienter som trenger høye insulindoser på ≥200 enheter/dag er de typiske kandidatene for U-500 insulin. Pasienter på så høye doser insulin oppnår imidlertid sjelden målrettet glykemisk kontroll.

Natrium-glukose co-transporter-2 (SGLT2) hemmere er nye antihyperglykemiske medisiner godkjent for behandling av type 2 diabetes. Tilsetning av SGLT-2-hemmere til andre antihyperglykemiske medisiner ble vist å redusere glukosetoksisitet, forbedre insulinfølsomheten og redusere kroppsvekten. Følgelig kan daglig insulindose reduseres uten at det går på bekostning av glykemisk kontroll.

Canagliflozin er en natrium-glukose transportør subtype 2 (SGLT2) hemmer som ble godkjent av FDA for behandling av type 2 diabetes i mars 2013. Canagliflozin, i doser på 100 mg og 300 mg daglig, forbedrer blodsukkerkontrollen ved en ny mekanisme som får nyrene til å blokkere reabsorpsjon av ca. 50-80 gram glukose. Canagliflozin senker nyreterskelen for glykosuri og fører til at overflødig glukose skilles ut i urinen.

Målet med denne studien er å evaluere effekten av å legge til en SGLT-2-hemmer (nemlig Canagliflozin) på dosen av U-500-insulin som kreves for å oppnå glykemisk kontroll hos pasienter med type 2-diabetes. Vi antar at tilsetning av Canagliflozin til pasienter behandlet med U-500 insulin kan resultere i betydelig reduksjon i insulindose på grunn av forbedret insulinfølsomhet og vekttap.

Dette er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert klinisk studie. Kvalifiserte forsøkspersoner er pasienter med type 2 diabetes behandlet med ≥200 enheter per dag av U-500 insulin med eller uten andre antihyperglykemiske medisiner. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av følgende 2 studiearmer.

I. Intervensjonsgruppe: Personer i denne gruppen vil ta kanagliflozin i tillegg til sin vanlige U-500 insulindose og andre antihyperglykemiske medisiner. Canagliflozin-dosen vil titreres etter 2 uker fra 100 mg én gang daglig til 300 mg én gang daglig. Denne dosen vil fortsette i 22 uker.

II. Kontrollgruppe: Personer i denne gruppen vil ta en matchet placebo i tillegg til deres vanlige U-500 insulindose og andre antihyperglykemiske medisiner i 2 uker, deretter en annen matchet placebo i 22 uker.