Die Wirkung der Zusatztherapie mit Canagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit U-500-Insulin behandelt werden (I-Can)

Insulinresistenz ist eine der Hauptursachen für Typ-2-Diabetes. Eine anhaltende Insulinresistenz kann dazu führen, dass mehrere orale antihyperglykämische Medikamente die Blutzuckerkontrolle nicht erreichen und weiterhin steigende Insulindosen erforderlich sind. Im Gegenteil verbessert die Verringerung der Glukosetoxizität und des Gewichtsverlusts die Insulinsensitivität und kann zu einer erheblichen Verringerung der Insulindosis und des %A1C führen.

U-500-Insulin ist aufgrund der erhöhten Prävalenz schwerer Fettleibigkeit und extremer Insulinresistenz das am schnellsten wachsende verschriebene Insulin in den USA. Patienten, die hohe Insulindosen von ≥200 Einheiten/Tag benötigen, sind die typischen Kandidaten für U-500-Insulin. Allerdings erreichen Patienten, die so hohe Insulindosen erhalten, selten die angestrebte Blutzuckerkontrolle.

Natrium-Glucose-Co-Transporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren sind neue antihyperglykämische Medikamente, die zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen sind. Es wurde gezeigt, dass die Zugabe eines SGLT-2-Hemmers zu anderen antihyperglykämischen Medikamenten die Glukosetoxizität verringert, die Insulinsensitivität verbessert und das Körpergewicht reduziert. Folglich kann die tägliche Insulindosis reduziert werden, ohne die Blutzuckerkontrolle zu beeinträchtigen.

Canagliflozin ist ein Natrium-Glucose-Transporter-Subtyp-2-Hemmer (SGLT2), der im März 2013 von der FDA für die Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen wurde. Canagliflozin verbessert in Dosen von 100 mg und 300 mg täglich die Blutzuckerkontrolle durch einen neuartigen Mechanismus, der dazu führt, dass die Nieren die Rückresorption von etwa 50–80 Gramm Glukose blockieren. Canagliflozin senkt die renale Glykosurie-Schwelle und führt dazu, dass überschüssige Glukose mit dem Urin ausgeschieden wird.

Ziel dieser Studie ist es, die Wirkung der Zugabe eines SGLT-2-Inhibitors (nämlich Canagliflozin) auf die Dosis von U-500-Insulin zu bewerten, die erforderlich ist, um eine Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes zu erreichen. Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von Canagliflozin bei Patienten, die mit U-500-Insulin behandelt werden, aufgrund einer verbesserten Insulinsensitivität und eines Gewichtsverlusts zu einer signifikanten Reduzierung der Insulindosis führen kann.

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie. Geeignete Probanden sind Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit ≥200 Einheiten U-500-Insulin pro Tag mit oder ohne andere antihyperglykämische Medikamente behandelt werden. Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 einem der folgenden 2 Studienarme zugeteilt.

I. Interventionsgruppe: Die Probanden dieser Gruppe nehmen Canagliflozin zusätzlich zu ihrer regulären U-500-Insulindosis und anderen antihyperglykämischen Medikamenten ein. Die Canagliflozin-Dosis wird nach 2 Wochen von 100 mg einmal täglich auf 300 mg einmal täglich erhöht. Diese Dosis wird 22 Wochen lang fortgesetzt.

II. Kontrollgruppe: Die Probanden dieser Gruppe nehmen zusätzlich zu ihrer regulären U-500-Insulindosis und anderen antihyperglykämischen Medikamenten zwei Wochen lang ein passendes Placebo ein und anschließend 22 Wochen lang ein weiteres passendes Placebo.