Effekten af ​​add-on Canagliflozin hos patienter med type 2 diabetes behandlet med U-500 insulin (I-Can)

Insulinresistens er en af ​​hovedårsagerne til type 2-diabetes. Fortsættelse af insulinresistens kan føre til, at flere orale antihyperglykæmiske lægemidler ikke opnår glykæmisk kontrol og det yderligere behov for eskalerende insulindoser. Tværtimod forbedrer reduktion af glucosetoksicitet og vægttab insulinfølsomheden og kan resultere i væsentlig reduktion i insulindosis og %A1C.

U-500 insulin er den hurtigst voksende ordinerede insulin i USA på grund af øget forekomst af svær fedme og ekstrem insulinresistens. Patienter, der har behov for høje insulindoser på ≥200 enheder/dag, er de typiske kandidater til U-500 insulin. Patienter på så høje doser insulin opnår dog sjældent målglykæmisk kontrol.

Natrium-glucose co-transporter-2 (SGLT2) hæmmere er nye antihyperglykæmiske lægemidler godkendt til behandling af type 2 diabetes. Tilføjelse af SGLT-2-hæmmere til andre antihyperglykæmiske lægemidler viste sig at reducere glucosetoksicitet, forbedre insulinfølsomheden og reducere kropsvægten. Som følge heraf kan den daglige insulindosis reduceres uden at kompromittere den glykæmiske kontrol.

Canagliflozin er en natrium-glucose transporter subtype 2 (SGLT2) hæmmer, der blev godkendt af FDA til behandling af type 2 diabetes i marts 2013. Canagliflozin, i doser på 100 mg og 300 mg dagligt, forbedrer blodsukkerkontrollen ved en ny mekanisme, som får nyrerne til at blokere reabsorption af omkring 50-80 gram glucose. Canagliflozin sænker nyretærsklen for glykosuri og forårsager, at overskydende glukose udskilles i urinen.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effekten af ​​at tilføje en SGLT-2-hæmmer (nemlig Canagliflozin) på den dosis af U-500 insulin, der kræves for at opnå glykæmisk kontrol hos patienter med type 2-diabetes. Vi antager, at tilføjelse af Canagliflozin til patienter behandlet med U-500 insulin kan resultere i en betydelig reduktion i insulindosis på grund af forbedret insulinfølsomhed og vægttab.

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg. Kvalificerede forsøgspersoner er patienter med type 2-diabetes behandlet med ≥200 enheder pr. dag af U-500 insulin med eller uden anden antihyperglykæmisk medicin. Deltagerne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​de følgende 2 undersøgelsesarme.

I. Interventionsgruppe: Forsøgspersoner i denne gruppe vil tage canagliflozin ud over deres almindelige U-500 insulindosis og anden antihyperglykæmisk medicin. Canagliflozin-dosis vil blive titreret efter 2 uger fra 100 mg én gang dagligt til 300 mg én gang dagligt. Denne dosis fortsætter i 22 uger.

II. Kontrolgruppe: Forsøgspersoner i denne gruppe vil tage en matchet placebo ud over deres almindelige U-500 insulindosis og andre antihyperglykæmiske lægemidler i 2 uger, derefter en anden matchet placebo i 22 uger.