Эффект добавки канаглифлозина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, получающих инсулин U-500 (I-Can)

Инсулинорезистентность является одной из основных причин диабета 2 типа. Сохранение инсулинорезистентности может привести к неэффективности нескольких пероральных сахароснижающих препаратов в достижении гликемического контроля и дальнейшему увеличению дозы инсулина. Наоборот, снижение токсичности глюкозы и потеря веса улучшают чувствительность к инсулину и могут привести к существенному снижению дозы инсулина и %A1C.

Инсулин U-500 является самым быстрорастущим назначаемым инсулином в США из-за увеличения распространенности тяжелого ожирения и крайней резистентности к инсулину. Пациенты, нуждающиеся в высоких дозах инсулина ≥200 ЕД/день, являются типичными кандидатами на инсулин U-500. Однако пациенты, получающие такие высокие дозы инсулина, редко достигают целевого гликемического контроля.

Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2) являются новыми сахароснижающими препаратами, одобренными для лечения диабета 2 типа. Было показано, что добавление ингибиторов SGLT-2 к другим сахароснижающим препаратам снижает токсичность глюкозы, улучшает чувствительность к инсулину и снижает массу тела. Следовательно, суточная доза инсулина может быть снижена без ущерба для гликемического контроля.

Канаглифлозин является ингибитором переносчика натрия-глюкозы подтипа 2 (SGLT2), который был одобрен FDA для лечения диабета 2 типа в марте 2013 года. Канаглифлозин в дозах 100 мг и 300 мг в день улучшает контроль уровня сахара в крови благодаря новому механизму, который заставляет почки блокировать реабсорбцию около 50-80 граммов глюкозы. Канаглифлозин снижает почечный порог глюкозурии и вызывает выделение избытка глюкозы с мочой.

Целью данного исследования является оценка влияния добавления ингибитора SGLT-2 (а именно канаглифлозина) на дозу инсулина U-500, необходимую для достижения гликемического контроля у пациентов с диабетом 2 типа. Мы предполагаем, что добавление канаглифлозина пациентам, получающим инсулин U-500, может привести к значительному снижению дозы инсулина из-за улучшения чувствительности к инсулину и потери веса.

Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Подходящими субъектами являются пациенты с диабетом 2 типа, получающие ≥200 единиц инсулина U-500 в день с другими сахароснижающими препаратами или без них. Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из следующих двух групп исследования.

I. Группа вмешательства: Субъекты этой группы будут принимать канаглифлозин в дополнение к их обычной дозе инсулина U-500 и другим сахароснижающим препаратам. Доза канаглифлозина будет титроваться через 2 недели со 100 мг один раз в день до 300 мг один раз в день. Эта доза будет продолжаться в течение 22 недель.

II. Контрольная группа: Субъекты в этой группе будут принимать соответствующее плацебо в дополнение к их обычной дозе инсулина U-500 и другим сахароснижающим препаратам в течение 2 недель, а затем другое соответствующее плацебо в течение 22 недель.