Wpływ dodatkowej kanagliflozyny na pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną U-500 (I-Can)

Insulinooporność jest jedną z głównych przyczyn cukrzycy typu 2. Kontynuacja insulinooporności może prowadzić do niepowodzenia wielu doustnych leków przeciwhiperglikemicznych w uzyskaniu kontroli glikemii i konieczności dalszego zwiększania dawek insuliny. Przeciwnie, zmniejszenie toksyczności glukozy i zmniejszenie masy ciała poprawia wrażliwość na insulinę i może skutkować znacznym zmniejszeniem dawki insuliny i %A1C.

Insulina U-500 jest najszybciej rozwijającą się insuliną przepisywaną w Stanach Zjednoczonych ze względu na zwiększoną częstość występowania ciężkiej otyłości i skrajnej insulinooporności. Typowymi kandydatami do insuliny U-500 są pacjenci wymagający dużych dawek insuliny ≥200 jednostek/dobę. Jednak pacjenci stosujący tak duże dawki insuliny rzadko osiągają docelową kontrolę glikemii.

Inhibitory sodowo-glukozowego kotransportera-2 (SGLT2) to nowe leki przeciwhiperglikemiczne zatwierdzone do leczenia cukrzycy typu 2. Wykazano, że dodanie inhibitorów SGLT-2 do innych leków przeciwhiperglikemicznych zmniejsza toksyczność glukozy, poprawia wrażliwość na insulinę i zmniejsza masę ciała. W konsekwencji można zmniejszyć dobową dawkę insuliny bez pogorszenia kontroli glikemii.

Kanagliflozyna jest inhibitorem transportera sodowo-glukozowego podtypu 2 (SGLT2), który został zatwierdzony przez FDA do leczenia cukrzycy typu 2 w marcu 2013 roku. Kanagliflozyna w dawkach 100 mg i 300 mg dziennie poprawia kontrolę poziomu cukru we krwi poprzez nowy mechanizm, który powoduje blokowanie przez nerki wchłaniania zwrotnego około 50-80 gramów glukozy. Kanagliflozyna obniża próg nerkowy cukromoczu i powoduje wydalanie nadmiaru glukozy z moczem.

Celem pracy jest ocena wpływu dodania inhibitora SGLT-2 (kanagliflozyny) na dawkę insuliny U-500 wymaganą do uzyskania kontroli glikemii u pacjentów z cukrzycą typu 2. Stawiamy hipotezę, że dodanie kanagliflozyny pacjentom leczonym insuliną U-500 może spowodować istotne zmniejszenie dawki insuliny z powodu poprawy wrażliwości na insulinę i utraty masy ciała.

Jest to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo próba kliniczna. Kwalifikujący się pacjenci to pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni ≥200 jednostkami dziennie insuliny U-500 z innymi lekami przeciwhiperglikemicznymi lub bez nich. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch następujących grup badawczych.

I. Grupa interwencyjna: Pacjenci z tej grupy będą przyjmować kanagliflozynę oprócz zwykłej dawki insuliny U-500 i innych leków przeciwhiperglikemicznych. Dawka kanagliflozyny zostanie zwiększona po 2 tygodniach od 100 mg raz na dobę do 300 mg raz na dobę. Ta dawka będzie kontynuowana przez 22 tygodnie.

II. Grupa kontrolna: Pacjenci z tej grupy będą przyjmować dopasowane placebo jako dodatek do ich zwykłej dawki insuliny U-500 i innych leków przeciwhiperglikemicznych przez 2 tygodnie, a następnie kolejne dopasowane placebo przez 22 tygodnie.