L'effet de la canagliflozine d'appoint chez les patients atteints de diabète de type 2 traités avec de l'insuline U-500 (I-Can)
L'effet de la canagliflozine d'appoint chez les patients atteints de diabète de type 2 traités avec ≥ 200 unités par jour d'insuline U-500
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La résistance à l'insuline est l'une des principales causes du diabète de type 2. La poursuite de la résistance à l'insuline peut conduire à l'échec de plusieurs médicaments antihyperglycémiants oraux pour atteindre le contrôle glycémique et à la nécessité supplémentaire de doses croissantes d'insuline. Au contraire, la réduction de la toxicité du glucose et la perte de poids améliorent la sensibilité à l'insuline et peuvent entraîner une réduction substantielle de la dose d'insuline et du %A1C.
L'insuline U-500 est l'insuline prescrite à la croissance la plus rapide aux États-Unis en raison de la prévalence accrue de l'obésité sévère et de l'extrême résistance à l'insuline. Les patients nécessitant des doses élevées d'insuline ≥ 200 unités/jour sont les candidats typiques pour l'insuline U-500. Cependant, les patients recevant des doses aussi élevées d'insuline atteignent rarement le contrôle glycémique cible.
Les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) sont de nouveaux médicaments antihyperglycémiants approuvés pour le traitement du diabète de type 2. Il a été démontré que l'ajout d'un inhibiteur du SGLT-2 à d'autres médicaments antihyperglycémiants réduit la toxicité du glucose, améliore la sensibilité à l'insuline et réduit le poids corporel. Par conséquent, la dose quotidienne d'insuline peut être réduite sans compromettre le contrôle glycémique.
La canagliflozine est un inhibiteur du sous-type 2 (SGLT2) du transporteur sodium-glucose qui a été approuvé par la FDA pour le traitement du diabète de type 2 en mars 2013. La canagliflozine, aux doses de 100 mg et 300 mg par jour, améliore le contrôle de la glycémie par un nouveau mécanisme qui amène les reins à bloquer la réabsorption d'environ 50 à 80 grammes de glucose. La canagliflozine abaisse le seuil rénal de la glycosurie et provoque l'excrétion d'un excès de glucose dans les urines.
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet de l'ajout d'un inhibiteur du SGLT-2 (à savoir la canagliflozine) sur la dose d'insuline U-500 nécessaire pour obtenir un contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. Nous émettons l'hypothèse que l'ajout de canagliflozine aux patients traités avec de l'insuline U-500 peut entraîner une réduction significative de la dose d'insuline en raison d'une amélioration de la sensibilité à l'insuline et de la perte de poids.
Il s'agit d'un essai clinique à double insu, randomisé et contrôlé par placebo. Les sujets éligibles sont les patients atteints de diabète de type 2 traités avec ≥ 200 unités par jour d'insuline U-500 avec ou sans autres médicaments antihyperglycémiants. Les participants seront randomisés selon un ratio 1:1 dans l'un des 2 bras d'étude suivants.
I. Groupe d'intervention : les sujets de ce groupe prendront de la canagliflozine en plus de leur dose habituelle d'insuline U-500 et d'autres médicaments antihyperglycémiants. La dose de canagliflozine sera titrée après 2 semaines de 100 mg une fois par jour à 300 mg une fois par jour. Cette dose se poursuivra pendant 22 semaines.
II. Groupe témoin : les sujets de ce groupe prendront un placebo apparié en plus de leur dose habituelle d'insuline U-500 et d'autres médicaments antihyperglycémiants pendant 2 semaines, puis un autre placebo apparié pendant 22 semaines.
Type d'étude
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Joslin Diabetes Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujet atteint de diabète de type 2
- Le sujet est géré avec ≥ 200 unités d'insuline U-500 plus ou moins une dose stable de médicaments antihyperglycémiants oraux pendant au moins 3 mois (la dose de médicaments antihyperglycémiants oraux restera stable pendant l'intervention)
- Le sujet est un homme ou une femme non enceinte et non allaitante
- Sujet avec IMC > 25 kg/m2
- Sujet avec A1C> 7 %
- Sujet avec potassium sérique entre 5 et 5,5 mEq/L
- Si le sujet prend des médicaments chroniques tels que des antihypertenseurs, des hypolipidémiants, des médicaments pour la thyroïde ou une hormonothérapie, la dose de ces médicaments doit être stable pendant au moins trois mois avant la visite de dépistage. Ces médicaments ne seront pas changés pendant la période d'intervention sauf si obligatoire
Critère d'exclusion:
- Le sujet a des antécédents de maladie rénale (créatinine sérique> 1,5 mg / dL ou GFR <60 ml / min / 1,73 m2).
- Le sujet a des antécédents d'infections urinaires récurrentes
- Le sujet a des antécédents d'incontinence urinaire
- Le sujet a des antécédents d'hypertrophie de la prostate
- Le sujet a des antécédents de cancer de la vessie ou de cancer de la prostate
- Le sujet a des antécédents d'hématurie
- Sujet utilisant un traitement aux corticoïdes, à l'exception des stéroïdes inhalés ou topiques
- Sujet ayant une tumeur maligne active (à l'exclusion des tumeurs malignes du derme suivantes : carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde, carcinome in situ du col de l'utérus).
- Le sujet déclare qu'il a eu un événement cardiovasculaire récent (par ex. infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) ≤ six mois avant la visite de dépistage ; ou a déclaré avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive.
- Le sujet a une insuffisance hépatique ou avait un statut post-transplantation d'organe
- Le sujet a des maladies chroniques, contagieuses ou infectieuses
- Le sujet a des troubles de la coagulation du sang ou des saignements
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe d'intervention
Les sujets de ce groupe prendront de la canagliflozine en plus de leur dose habituelle d'insuline U-500 et d'autres médicaments antihyperglycémiants.
La dose de canagliflozine sera titrée après 2 semaines de 100 mg une fois par jour à 300 mg une fois par jour.
Cette dose se poursuivra pendant 22 semaines.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Les sujets de ce groupe prendront un placebo apparié en plus de leur dose habituelle d'insuline U-500 et d'autres médicaments antihyperglycémiants pendant 2 semaines, puis un autre placebo apparié pendant 22 semaines.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction des besoins en insuline
Délai: Vingt-quatre semaines
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Réduction des besoins en insuline après l'ajout de canagliflozine avec une différence de dose d'insuline ≥ 30 % entre les 2 groupes d'intervention
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Vingt-quatre semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CHS# 2015-03
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