L'effetto dell'aggiunta di Canagliflozin nei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con insulina U-500 (I-Can)

L'insulino-resistenza è una delle principali cause del diabete di tipo 2. La continuazione dell'insulino-resistenza può portare al fallimento di più farmaci antiiperglicemici orali nel raggiungimento del controllo glicemico e all'ulteriore necessità di dosi crescenti di insulina. Al contrario, la riduzione della tossicità del glucosio e la perdita di peso migliorano la sensibilità all'insulina e possono comportare una sostanziale riduzione della dose di insulina e della %A1C.

L'insulina U-500 è l'insulina prescritta in più rapida crescita negli Stati Uniti a causa dell'aumento della prevalenza di obesità grave e dell'estrema resistenza all'insulina. I pazienti che richiedono alte dosi di insulina ≥200 unità/die sono i tipici candidati per l'insulina U-500. Tuttavia, i pazienti che assumono dosi così elevate di insulina raramente raggiungono il controllo glicemico target.

Gli inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono nuovi farmaci anti-iperglicemici approvati per il trattamento del diabete di tipo 2. È stato dimostrato che l'aggiunta di inibitori SGLT-2 ad altri farmaci antiperglicemici riduce la tossicità del glucosio, migliora la sensibilità all'insulina e riduce il peso corporeo. Di conseguenza, la dose giornaliera di insulina può essere ridotta senza compromettere il controllo glicemico.

Canagliflozin è un inibitore del sottotipo 2 del trasportatore sodio-glucosio (SGLT2) che è stato approvato dalla FDA per il trattamento del diabete di tipo 2 nel marzo 2013. Canagliflozin, alle dosi di 100 mg e 300 mg al giorno, migliora il controllo della glicemia mediante un nuovo meccanismo che induce i reni a bloccare il riassorbimento di circa 50-80 grammi di glucosio. Canagliflozin abbassa la soglia renale per la glicosuria e provoca l'escrezione di glucosio in eccesso nelle urine.

Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto dell'aggiunta di un inibitore SGLT-2 (vale a dire Canagliflozin) sulla dose di insulina U-500 necessaria per raggiungere il controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2. Ipotizziamo che l'aggiunta di Canagliflozin ai pazienti trattati con insulina U-500 possa comportare una significativa riduzione della dose di insulina a causa del miglioramento della sensibilità all'insulina e della perdita di peso.

Questo è uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo. I soggetti idonei sono pazienti con diabete di tipo 2 trattati con ≥200 unità al giorno di insulina U-500 con o senza altri farmaci antiperglicemici. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 a uno dei seguenti 2 bracci di studio.

I. Gruppo di intervento: i soggetti di questo gruppo assumeranno canagliflozin in aggiunta alla normale dose di insulina U-500 e altri farmaci antiperglicemici. La dose di canagliflozin sarà titolata dopo 2 settimane da 100 mg una volta al giorno a 300 mg una volta al giorno. Questa dose continuerà per 22 settimane.

II. Gruppo di controllo: i soggetti di questo gruppo assumeranno un placebo abbinato in aggiunta alla normale dose di insulina U-500 e altri farmaci antiperglicemici per 2 settimane, quindi un altro placebo abbinato per 22 settimane.