Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bosutinibu u japonských dospělých pacientů s nově diagnostikovanou chronickou fází chronické myeloidní leukémie

26. dubna 2022 aktualizováno: Pfizer

FÁZE 2, OTEVŘENÁ, JEDNORAŽNÁ STUDIE K HODNOCENÍ ÚČINNOSTI A BEZPEČNOSTI MONOTERAPIY BOSUTINIBU U DOSPĚLÝCH JAPONSKÝCH PACIENTŮ S NOVĚ DIAGNOSTIKOVANÉ CHRONICKÉ FÁZE CHRONICKÉ MYELOGENNÍ LEUKÉMIE

Fáze 2, jednoramenná, otevřená zkouška. Pacienti budou dostávat bosutinib po dobu trvání studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do studie bude možné se zapsat do doby, než bude zaregistrován plánovaný počet přibližně 60 pacientů s pozitivním chromozomem Philadelphia (Ph+). Všichni pacienti budou léčeni a/nebo sledováni po dobu přibližně 3 let (144 týdnů) po registraci posledního pacienta nebo do ukončení studie. Pacienti, kteří předčasně ukončí studijní terapii z důvodu progrese onemocnění nebo nesnášenlivosti hodnocené medikace, budou nadále každoročně sledováni z hlediska přežití po dobu přibližně 3 let (144 týdnů) po registraci posledního pacienta nebo do ukončení studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 260-8677
        • Chiba University Hospital
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1395
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Saga, Japonsko, 849-8501
        • Saga University Hospital
      • Tokyo, Japonsko, 113-8603
        • Nippon Medical School Hospital
    • Aichi
      • Toyoake-City, Aichi, Japonsko, 470-1192
        • Fujita Health University Hospital
      • Toyohashi, Aichi, Japonsko, 441-8570
        • Toyohashi Municipal Hospital
    • Akita
      • Akita City, Akita, Japonsko, 010-8543
        • Akita University Hospital
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japonsko, 286-8523
        • Japanese Red Cross Narita Hospital
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japonsko, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Hyogo
      • Kobe-city, Hyogo, Japonsko, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japonsko, 920-8530
        • Ishikawa Prefectural Central Hospital
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 232-0024
        • Yokohama City University Medical Center
    • Osaka
      • Kawachinagano, Osaka, Japonsko, 586-8521
        • National Hospital Organization Osaka Minami Medical Center
      • Osaka-City, Osaka, Japonsko, 545-8586
        • Osaka City University Hospital
      • Osaka-Sayama, Osaka, Japonsko, 589-8511
        • Kindai University Hospital
    • Shizuoka
      • Hamamatsu, Shizuoka, Japonsko, 431-3192
        • Hamamatsu University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Cancer and Infectious Diseases Center Komagome Hospital
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
        • NTT Medical Center Tokyo
      • Tachikawa, Tokyo, Japonsko, 190-0014
        • National Hospital Organization Disaster Medical Center
    • Yamagata
      • Yamagata-Shi, Yamagata, Japonsko, 990-9585
        • Yamagata University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CP CML ≤ 6 měsíců (od počáteční diagnózy); Diagnóza CP CML s molekulárním potvrzením detekcí přestavby BCR-ABL při screeningu (cytogenetické vyšetření na Ph není pro zařazení vyžadováno, ale pacienti se známým Ph-CML před registrací nejsou způsobilí pro tuto studii)
  • Věk ≥20 let
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
  • Přiměřená funkce jater a ledvin

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí lékařská léčba CML, včetně TKI, s výjimkou léčby hydroxyureou, která je povolena až 6 měsíců před registrací
  • Jakékoli minulé nebo současné postižení CNS, včetně leptomeningeální leukémie
  • Pouze extramedulární onemocnění
  • Velká operace nebo radioterapie do 14 dnů před registrací
  • Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění
  • Pacienti s aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí
  • Nedávná nebo probíhající klinicky významná porucha GI
  • Anamnéza jiné malignity do 5 let před registrací
  • Nekontrolovaná hypomagnezémie nebo nekorigovaná hypokalémie kvůli potenciálním účinkům na QT interval
  • Známá předchozí nebo suspektní závažná přecitlivělost na studované léky nebo jakoukoli složku v jejich formulacích
  • Účast na jiných studiích zahrnujících hodnocený lék (léky) během 30 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného přípravku, podle toho, co je delší, před registrací a/nebo během účasti ve studii
  • Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, včetně nedávných nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo narušit interpretaci výsledků studie
  • Zaměstnanci vyšetřovacího místa přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Bosutinib
Bosutinib v monoterapii; Všichni pacienti budou dostávat bosutinib v počáteční dávce 400 mg jednou denně. Dávku bosutinibu lze zvýšit (až na maximálně 600 mg jednou denně) pro neuspokojivou odpověď nebo snížit pro toxicitu.
Lék: Bosutinib
Všichni pacienti budou dostávat bosutinib v počáteční dávce 400 mg jednou denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR) ve 12. měsíci
Časové okno: 12. měsíc
MMR je definováno jako menší nebo rovno (<=) 0,1 procenta (%) BCR-ABL transkriptů na mezinárodním měřítku (IS), což odpovídá >=3-log snížení od standardizované výchozí hodnoty s alespoň 3000 ABL hodnocenými centrální laboratoř. Hodnota MMR se počítala pouze v případě, že byla odpověď prokázána při 12měsíční návštěvě; jakýkoli MMR získaný a ztracený nebo nikdy dosažený během 12měsíční návštěvy nebo před ní byl považován za nereagující.
12. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR) do 12. měsíce
Časové okno: Do 12. měsíce
MMR je definováno jako menší nebo rovno (<=) 0,1 procenta (%) BCR-ABL transkriptů na mezinárodním měřítku (IS), což odpovídá >=3-log snížení od standardizované výchozí hodnoty s alespoň 3000 ABL hodnocenými centrální laboratoř. Hodnota MMR se počítala pouze v případě, že odpověď byla prokázána při nebo před 12měsíční návštěvou.
Do 12. měsíce
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR) do 18. měsíce
Časové okno: Do 18. měsíce
MMR je definováno jako menší nebo rovno (<=) 0,1 procenta (%) BCR-ABL transkriptů na mezinárodním měřítku (IS), což odpovídá >=3-log snížení od standardizované výchozí hodnoty s alespoň 3000 ABL hodnocenými centrální laboratoř. Hodnota MMR se počítala pouze v případě, že odpověď byla prokázána při nebo před 18měsíční návštěvou.
Do 18. měsíce
Procento účastníků s kompletní cytogenetickou odpovědí (CCyR) do 12. měsíce
Časové okno: Do 12. měsíce
CCyR je založena na prevalenci pozitivních metafází na Philadelphia chromozom mezi buňkami v metafázi ve vzorku kostní dřeně. CCyR byl definován jako nepřítomnost detekovatelných buněk pozitivních na Philadelphia chromozom. CCyR bylo dosaženo, když mezi alespoň 20 metafázemi ze vzorku kostní dřeně byla "0" pozitivních metafází na Philadelphia chromozom nebo když bylo dosaženo MMR, pokud nebyla provedena analýza kostní dřeně. Hodnota CCyR byla počítána pouze v případě, že odpověď byla prokázána při nebo před 12měsíční návštěvou.
Do 12. měsíce
Pravděpodobnost udržení hlavní molekulární odezvy (MMR) ve 36. měsíci
Časové okno: V měsíci 36
Trvání MMR: čas od prvního data MMR do prvního data potvrzené ztráty MMR, přerušení léčby z důvodu progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí v důsledku PD do 28 dnů po poslední dávce nebo cenzuře. PD: progrese do akcelerované fáze (AP) nebo do blastické fáze (BP). AP: 15-29 % blastů v krvi nebo dřeni nebo > 30 % blastů plus promyelocyty v krvi nebo dřeni s blasty < 30 %; ≥20 % bazofilů v krvi. TK: ≥30 % Výbuchy v krvi nebo kostní dřeni, extramedulární blastická proliferace, jiná než ve slezině. Byla použita Kaplan-Meierova analýza.
V měsíci 36
Pravděpodobnost udržení kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) ve 36. měsíci
Časové okno: V měsíci 36
Trvání CCyR, od prvního data CCyR do potvrzené ztráty CCyR, přerušení léčby z důvodu PD, úmrtí v důsledku PD do 28 dnů po poslední dávce nebo cenzura. Potvrzená ztráta: alespoň 1 Ph+ metafáze potvrzená druhým stanovením >=4 týdny později nebo nepotvrzená ztráta následovaná přerušením léčby z důvodu suboptimální odpovědi. PD: progrese do AP nebo do BP. Byla použita Kaplan-Meierova analýza.
V měsíci 36
Kumulativní výskyt přežití bez událostí (EFS) ve 36. měsíci
Časové okno: Do měsíce 36
EFS: čas od 1. dávky do 1. výskytu 1 z následujících událostí nebo cenzura: 1)smrt z jakékoli příčiny 2)transformace na AP nebo BP 3)ztráta kompletní hematologické odpovědi (CHR) 4)ztráta CCyR 5)účastníci ne dosažení CHR: zdvojnásobení počtu bílých krvinek >= 1 měsíc od sebe s 2. hodnotou >20*10^9/l a udržení v následných hodnoceních po dobu >=2 týdnů. Ztráta CHR: výskyt některého z následujících potvrzených 2. stanovením >=4 týdny později (pokud není spojeno s přerušením léčby související s CML): počet bílých krvinek: >20,0*10^9/l, počet krevních destiček: >=600*10 ^9/L, výskyt hmatné sleziny/jiné mimodřeňové postižení, výskyt 5 % myelocytů nebo blastů nebo promyelocytů v periferní krvi. Ztráta CCyR:>= jedna Ph+ metafáze potvrzená 2. stanovením >=4 týdny později (pokud není spojena s přerušením léčby související s CML). Kumulativní incidence: % účastníků s příhodou ve 36. měsíci upraveno o konkurenční riziko přerušení léčby bez příhody.
Do měsíce 36
Pravděpodobnost celkového přežití (OS) v měsíci 36
Časové okno: Do měsíce 36
Celkové přežití bylo definováno jako doba od první dávky studovaného léku do smrti z jakékoli příčiny nebo cenzury. Pro stanovení pravděpodobnosti celkového přežití byla použita Kaplan-Meierova analýza.
Do měsíce 36
Minimální plazmatické koncentrace bosutinibu
Časové okno: Předdávkování v den 1, den 28, den 56, den 84
Předdávkování v den 1, den 28, den 56, den 84
Shrnutí a analýza nejnižší plazmatické koncentrace bosutinibu pomocí hlavní molekulární odezvy (MMR)
Časové okno: Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je hlášena klasifikovaná na základě účastníků s MMR odpovědí jako „Ano“ a „Ne“ ve specifikovaných časových bodech. MMR je definováno jako menší nebo rovno (<=) 0,1 procenta (%) BCR-ABL transkriptů na mezinárodním měřítku (IS), což odpovídá >=3-log snížení od standardizované výchozí hodnoty s alespoň 3000 ABL hodnocenými centrální laboratoř.
Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Shrnutí a analýza minimální plazmatické koncentrace bosutinibu pomocí odpovědi CCyR
Časové okno: Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je hlášena klasifikovaná na základě účastníků s odpovědí CCyR jako „Ano“ a „Ne“ ve specifikovaných časových bodech. CCyR je založena na prevalenci pozitivních metafází na Philadelphia chromozom mezi buňkami v metafázi ve vzorku kostní dřeně. CCyR byl definován jako nepřítomnost detekovatelných buněk pozitivních na Philadelphia chromozom. CCyR bylo dosaženo, když mezi alespoň 20 metafázemi ze vzorku kostní dřeně byla "0" pozitivních metafází na Philadelphia chromozom nebo když bylo dosaženo MMR, pokud nebyla provedena analýza kostní dřeně.
Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Souhrn minimální plazmatické koncentrace bosutinibu podle celkového bilirubinu
Časové okno: Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je uváděna klasifikovaná na základě rozmezí hladin celkového bilirubinu na začátku studie. Rozsah hladiny 1: <=7,7 mikromolu na litr (mikromol/l), rozsah hladiny 2: >7,7 a <= 10,3 mikromol/l, rozsah hladin 3: >10,3 a <=12,85 mikromol/l a rozsah hladin 4: >12,85 mikromol/l.
Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Souhrn minimální plazmatické koncentrace bosutinibu podle clearance kreatininu
Časové okno: Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Minimální plazmatická koncentrace bosutinibu je hlášena klasifikována na základě různých rozmezí výchozí clearance kreatininu. Rozsah úrovní 1: <=71,479 mililitr za minutu (ml/min), úroveň 2: >71,479 a <=100,936 ml/min, rozsah hladin 3: >100,936 a <=129,355 ml/min) a rozsah hladin 4: >129,355 ml/min.
Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Shrnutí minimální plazmatické koncentrace bosutinibu aspartátaminotransferázou
Časové okno: Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je uváděna klasifikovaná na základě různých rozsahů aspartátaminotransferázy na začátku studie. Úroveň hladiny 1: <=22 jednotek na litr (U/L), úroveň úrovně 2: >22 a <=26 U/L, rozsah úrovní 3: >26 a <=33 U/L a rozsah úrovní 4: >33 U/L
Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Shrnutí minimální plazmatické koncentrace bosutinibu alaninaminotransferázou
Časové okno: Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je uváděna klasifikovaná na základě různých rozmezí výchozí alaninaminotransferázy. Rozsah úrovní 1: <=17,5 U/L, rozsah úrovní 2: >17,5 a <=25 U/L, rozsah úrovní 3: >25 a <=32 U/L a rozsah úrovní 4: >32 U/L.
Předdávkování v den 28, den 56 a den 84
Shrnutí a analýza minimálních plazmatických hladin bosutinibu podle přítomnosti/absence, stupeň 1: průjem
Časové okno: Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je hlášena klasifikována na základě přítomnosti/nebo nepřítomnosti průjmu 1. stupně jako „Ano“ a „Ne“ ve specifikovaných časových bodech. Podle společných terminologických kritérií národního institutu pro rakovinu (NCI-CTCAE) verze 4.03, stupeň 1: zvýšení o < 4 stolice za den oproti výchozí hodnotě.
Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Shrnutí a analýza minimálních plazmatických hladin bosutinibu podle přítomnosti/absence Stupeň 1: Nevolnost
Časové okno: Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je hlášena klasifikovaná na základě přítomnosti/nebo nepřítomnosti nevolnosti 1. stupně jako „Ano“ a „Ne“ ve specifikovaných časových bodech. Podle NCI-CTCAE verze 4.03, stupeň 1: ztráta chuti k jídlu beze změny stravovacích návyků.
Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Shrnutí a analýza minimálních plazmatických hladin bosutinibu podle přítomnosti/absence Stupeň 1: Zvracení
Časové okno: Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je hlášena klasifikovaná na základě přítomnosti/nebo nepřítomnosti zvracení 1. stupně jako „Ano“ a „Ne“ ve specifikovaných časových bodech. Podle NCI-CTCAE verze 4.03, stupeň 1: 1 - 2 epizody (oddělené 5 minutami) za 24 hodin.
Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Shrnutí a analýza minimálních plazmatických hladin bosutinibu podle přítomnosti/absence stupeň 1: Trombocytopenie
Časové okno: Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Minimální koncentrace bosutinibu v plazmě je uváděna klasifikovaná na základě přítomnosti/nebo nepřítomnosti trombocytopenie 1. stupně jako „Ano“ a „Ne“ ve specifikovaných časových bodech. Podle NCI-CTCAE verze 4.03, stupeň 1: počet krevních destiček snížený: 75,0 - 50,0*10^9/l.
Před podáním dávky v den 28, den 56 a den 84 pro minimální plazmatickou koncentraci bosutinibu do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně, pro nežádoucí příhodu, která je předmětem zájmu
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (National Cancer Institute): Společná terminologická kritéria pro AE (NCI CTCAE) (verze 4.03) 3. nebo vyšší stupeň
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostával studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti. Závažnost byla hodnocena podle NCI CTCAE v.4.03. Stupeň 1 byl mírný AE. Stupeň 2 byl střední AE. 3. stupeň byl závažný AE. 4. stupeň byly život ohrožující následky a urgentní intervence indikovala AE. Stupeň 5 byl úmrtí související s AE. Uvádí se počet účastníků s AE stupně 3 nebo vyšší.
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami, chemie: Společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro AE (NCI CTCAE) (verze 4.03) Stupeň 3 nebo 4
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Mezi laboratorní parametry patří: Zvýšená alaninaminotransferáza (ALT): Stupeň 3: >5,0-20,0*horní limit normálu (ULN),Stupeň 4:>20,0*ULN, Alkalická fosfatáza (ALP) zvýšená: Stupeň 3: >5,0 - 20,0 x ULN, Stupeň 4: >20,0 x ULN, Aspartátaminotransferáza (AST) zvýšená: Stupeň 3: >5,0 - 20,0 *ULN, Stupeň 4: >20,0*ULN. Zvýšený bilirubin v krvi: Stupeň 3: > 3,0 - 10,0* ULN, Stupeň 4: > 10,0 * ULN, zvýšená kreatinfosfokináza (CPK): Stupeň 3: > 5 * ULN-10 * ULN, Stupeň 4: > 10 * ULN, Hyperglykémie : Stupeň 3: >250-500 miligramů/decilitr (mg/dl), Stupeň 4: >500 mg/dl. Hypermagnezémie: stupeň 3: >3,0-8,0 mg/dl, stupeň 4: >8,0 mg/dl, hypokalémie: stupeň 3: <3,0-2,5 milimolů/litr (mmol/l), stupeň 4: <2,5 mmol/l); Hyponatremie: 3. stupeň: <130-120 mmol/l, 4. stupeň: <120 mmol/l. Hypofosfatemie: Stupeň 3: <2,0-1,0 mg/dl, Stupeň 4: <1,0 mg/dl. Zvýšená lipáza: Stupeň 3:>2,0-5,0*ULN, Stupeň 4: >5,0*ULN. Zvýšení sérové ​​amylázy: Stupeň 3: >2,0 - 5,0* ULN, Stupeň 4: >5,0* ULN.
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami, hematologie: Společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro AE (NCI CTCAE) (verze 4.03) Stupeň 3 nebo 4
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Laboratorní parametry zahrnují: Anémie: 3. stupeň: hemoglobin (Hgb) < 8,0 g/dl, 4. stupeň: život ohrožující následky; indikován urgentní zásah, počet lymfocytů snížený: stupeň 3: <500 - 200/milimetr(mm)^3, stupeň 4: <200/mm^3, počet neutrofilů snížený: stupeň 3: <1000 - 500/mm^3, stupeň 4: <500/mm^3, počet krevních destiček snížený: stupeň 3: <50,0 - 25,0*10^9/l, stupeň 4: <25,0*10^9/l. Snížení počtu bílých krvinek: Stupeň 3: <2,0 - 1,0*10^9 /L, Stupeň 4: <1,0*10^9 /L. Byly hlášeny pouze ty řádky, ve kterých měl alespoň 1 účastník data.
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Počet účastníků s laboratorními abnormalitami, koagulace: Společná terminologická kritéria National Cancer Institute pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE) (verze 4.03) Stupeň 3
Časové okno: Od první dávky až do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně
Koagulační parametry zahrnují: APTT prodloužený (3. stupeň: >2,5*ULN a krvácení) a zvýšené INR (3.stupeň >2,5*ULN).
Od první dávky až do 12. března 2019; maximálně 22 měsíců, přibližně
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy vitálních funkcí
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Vitální funkce zahrnují: tělesnou hmotnost zvýšení >= 10% změna oproti výchozí hodnotě a pokles >= 10% změna oproti výchozí hodnotě, systolický krevní tlak v milimetrech rtuti (mmHg): <80 mmHg a >210 mmHg, diastolický krevní tlak v mmHg: < 40 mmHg a >130 mmHg, srdeční frekvence v tepech za minutu (bpm): <40 bpm a >150 bpm, teplota ve stupních Celsia (C): <32 a >40 stupňů C.
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Počet účastníků s klinicky významnými nálezy elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Zahrnuty parametry EKG: QTc korigované Bazettovým (QTcB) intervalem: >500 msec (milisekundy), QTc korigované Fridericiovým (QTcF) intervalem: >500 ms a >450 ms (muži) nebo >470 ms (ženy).
Od první dávky až do 28 dnů po poslední dávce studovaného léku (maximálně do 45 měsíců)
Počet účastníků hodnocených na ejekční frakci levé komory
Časové okno: Na konci léčby u pacientů, kteří přerušili léčbu po úvodní dávce (do 12. března 2019)
Interpretační kategorie zahrnovaly: a) normální, b) abnormální, klinicky nevýznamné ac) abnormální, klinicky významné.
Na konci léčby u pacientů, kteří přerušili léčbu po úvodní dávce (do 12. března 2019)
Procento účastníků s hlavní molekulární odezvou (MMR) ve 3., 6., 9. a 18. měsíci
Časové okno: 3., 6., 9. a 18. měsíc
MMR je definováno jako menší nebo rovno (<=) 0,1 procenta (%) BCR-ABL transkriptů na mezinárodním měřítku (IS), což odpovídá >=3-log snížení od standardizované výchozí hodnoty s alespoň 3000 ABL hodnocenými centrální laboratoř. Hodnota MMR se počítala pouze v případě, že byla odpověď prokázána při určené návštěvě; jakákoliv MMR získaná a ztracená nebo nikdy dosažená v nebo před určenou návštěvou byla považována za nereagující.
3., 6., 9. a 18. měsíc
Procento účastníků s molekulární odezvou 1 (MR1) ve 3. měsíci
Časové okno: 3. měsíc
MR1 je definována jako <= 10 % BCR-ABL s minimálně 3 000 transkripty ABL hodnocenými centrální laboratoří.
3. měsíc
Procento účastníků s molekulární odezvou 2 (MR2) v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
MR2 je definována jako <= 1 % BCR-ABL s minimálně 3 000 transkripty ABL hodnocenými centrální laboratoří.
6. měsíc
Procento účastníků s molekulární odezvou 4.0 (MR4.0) a molekulární odezvou 4.5 (MR4.5) ve 3., 6., 9. a 12. měsíci
Časové okno: Měsíce 3, 6, 9 a 12
MR4.0 definováno jako buď: detekovatelné onemocnění s <= 0,01 % BCR-ABL s minimálně 9 800 transkripty ABL hodnocenými centrální laboratoří, nebo nedetekovatelné onemocnění v cDNA s minimálně 9 800 transkripty ABL hodnocenými centrální laboratoří. MR4.5 definováno jako: detekovatelné onemocnění s <= 0,0032 % BCR-ABL s minimem 30 990 transkriptů ABL hodnocených centrální laboratoří nebo nedetekovatelné onemocnění v cDNA s minimem 30 990 transkriptů ABL hodnocených centrální laboratoří. Hodnota MMR se počítala pouze v případě, že byla odpověď prokázána při určené návštěvě; jakákoliv MMR získaná a ztracená nebo nikdy dosažená v nebo před určenou návštěvou byla považována za nereagující.
Měsíce 3, 6, 9 a 12
Kumulativní výskyt hlavní molekulární odezvy (MMR) ve 36. měsíci
Časové okno: V měsíci 36
Procento účastníků s MMR v 36. měsíci. Kumulativní výskyt MMR byl měřen od první dávky do prvního data odpovědi. Zdokumentovaní účastníci, kteří neměli MMR odpověď, byli cenzurováni při posledním molekulárním hodnocení. MMR je definováno jako <=0,1 % BCR-ABL transkriptů v mezinárodním měřítku, což odpovídá >=3 log snížení od standardizované výchozí hodnoty s alespoň 3000 ABL hodnocenými centrální laboratoří. Kumulativní incidence: % účastníků s příhodou ve 36. měsíci upraveno o konkurenční riziko přerušení léčby bez příhody.
V měsíci 36
Kumulativní výskyt molekulární odezvy 4.0 (MR4.0) ve 36. měsíci
Časové okno: V měsíci 36
Procento účastníků s MR4.0 v měsíci 36. Kumulativní incidence MR4.0 byla měřena od první dávky do prvního data MR 4.0. Zdokumentovaní účastníci, kteří neměli odpověď MR4.0, byli cenzurováni při posledním molekulárním hodnocení. MR4.0 definováno jako 1) detekovatelné onemocnění s <=0,01 % BCR-ABL IS nebo 2) nedetekovatelné onemocnění v cDNA s minimálním počtem 9800 ABL transkriptů specifikovaných centrální laboratoří. Kumulativní incidence: % účastníků s příhodou ve 36. měsíci upraveno o konkurenční riziko přerušení léčby bez příhody.
V měsíci 36
Kumulativní výskyt molekulární odezvy 4.5 (MR4.5) ve 36. měsíci
Časové okno: V měsíci 36
Procento účastníků s MR4,5 ve 36. měsíci. Kumulativní incidence MR 4,5 byla měřena od první dávky do prvního data MR 4,5. Zdokumentovaní účastníci, kteří neměli odpověď MR4,5, byli cenzurováni při posledním molekulárním hodnocení. MR 4,5 definováno jako 1) detekovatelné onemocnění s <=0,0032 % BCR-ABL IS nebo 2) nedetekovatelné onemocnění v cDNA s minimálním počtem 30 990 transkriptů ABL specifikovaných centrální laboratoří ve stejném objemu cDNA, jaký byl použit k testování na BCR-ABL. Kumulativní incidence: % účastníků s příhodou ve 36. měsíci upraveno o konkurenční riziko přerušení léčby bez příhody.
V měsíci 36
Kumulativní výskyt kompletní cytogenetické odpovědi (CCyR) ve 36. měsíci
Časové okno: V měsíci 36
Procento účastníků s CCyR k 36. měsíci. Kumulativní incidence CCyR byla měřena od první dávky do prvního data CCyR. Zdokumentovaní účastníci, kteří neměli odpověď CCyR, byli cenzurováni při posledním cytogenetickém hodnocení. CCyR byl definován jako nepřítomnost detekovatelných buněk pozitivních na Philadelphia chromozom. CCyR bylo dosaženo, když mezi alespoň 20 metafázemi ze vzorku kostní dřeně byla "0" pozitivních metafází na Philadelphia chromozom nebo když bylo dosaženo MMR, pokud nebyla provedena analýza kostní dřeně. Kumulativní incidence: % účastníků s příhodou ve 36. měsíci upraveno o konkurenční riziko přerušení léčby bez příhody.
V měsíci 36
Procento účastníků s kumulativní kompletní hematologickou odpovědí (CHR)
Časové okno: Do měsíce 36
CHR je založena na hodnocení periferní krve: WBC <=10*10^9/l, bazofily <5 % v krvi, žádné myelocyty, promyelocyty, myeloblasty v krevním diferenciálu, počet krevních destiček <450* 10^9/l, slezina ne - hmatatelné. Při absenci informací o extramedulárním onemocnění se předpokládalo, že slezina je nehmatná. Pokud CHR nebylo možné posoudit z důvodu jedné nebo více chybějících složek CHR a účastník měl MMR nebo CCyR a všechny hodnocené složky CHR byly v příslušných mezích, pak byla CHR imputována pomocí CCyR nebo MMR. CHR musí trvat alespoň 4 týdny a musí být potvrzena 2 hodnoceními s odstupem alespoň 4 týdnů.
Do měsíce 36
Kumulativní výskyt transformace do zrychlené fáze (AP) a blastické fáze (BP) v měsíci 36
Časové okno: V měsíci 36
Procento účastníků s transformací na AP a BP v 36. měsíci. Transformace na AP nebo na BP CML definovaná jako čas od první dávky do prvního data transformace do akcelerované fáze nebo do blastické fáze CML. Zdokumentovaní účastníci, kteří neprogredovali do AP nebo BP, byli cenzurováni při posledním hematologickém vyšetření. Transformace na AP nebo na BP byla počítána, zatímco účastníci byli na léčbě až 28 dní po poslední dávce. Kumulativní incidence: % účastníků s příhodou ve 36. měsíci upraveno o konkurenční riziko přerušení léčby bez příhody.
V měsíci 36
Počet účastníků s mutací BCR-ABL při přerušení léčby
Časové okno: Maximálně až 44 měsíců léčby
Analýza mutací byla provedena buď v případě chybějící odpovědi, suboptimální odpovědi nebo ztráty odpovědi, nebo při návštěvě na konci léčby/vysazení.
Maximálně až 44 měsíců léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pfizer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2017

Primární dokončení (Aktuální)

12. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

4. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. března 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B1871048

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Pfizer poskytne přístup k jednotlivým neidentifikovaným údajům účastníků a souvisejícím studijním dokumentům (např. protokol, plán statistické analýzy (SAP), zprávu o klinické studii (CSR)) na žádost kvalifikovaných výzkumných pracovníků a za určitých kritérií, podmínek a výjimek. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Pfizer a procesu žádosti o přístup naleznete na adrese: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Bosutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit