Studie BBI608 podávaného s FOLFIRI + bevacizumab u dospělých pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený pokročilý neresekabilní, metastatický nebo recidivující kolorektální karcinom
2. Hodnotitelný pacient podle RECISTverze 1.1
3. Stupeň IV
4. ≥ 20 let věku
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

7. Pacienti s následující orgánovou funkcí během 14 dnů před zařazením (na základě nejnovějších údajů během období, pokud je k dispozici více údajů)

   • Hemoglobin (Hg) ≥ 9,0 g/dl
   • Počet neutrofilů ≥ 1,5 x 103/μL
   • Počet krevních destiček ≥ 10 x 104/μL
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální horní hranice normálu (ULN) [≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz]
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ústavní ULN [≤ 2 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz]
   • Kreatinin ≤ 1,5 × institucionální ULN
   • Proteinurie analýzou moči proužkem ≤ 1+. [ UPCR (Urine Albumin-to-Creatinin Ratio) ≤ 1 nebo objem proteinu 24hodinového sběru moči ≤ 1 g, v případě pacientů s 2+ odečtem moči na měrce]
8. Pro pacientky s potenciálem produkovat děti: Musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s přijetím opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 30 dnů po poslední protokolární léčebné dávce nebo 6 měsíců po léčbě bevacizumabem. Pro mužského pacienta s potenciálem produkovat děti: Musí souhlasit s používáním antikoncepce nebo s přijetím opatření k zabránění otěhotnění během studie a po dobu 90 dnů po poslední protokolární léčebné dávce nebo 6 měsíců po léčbě Bevacizumabem
9. Ženy ve fertilním věku mají negativní těhotenský test z moči
10. Pacienti, kteří poskytli písemný dobrovolný souhlas k účasti na této studii po úplném obdržení a pochopení informací o této studii, včetně studie

Kritéria vyloučení:

1. Protinádorová chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo hormonální terapie nebo srdeční terapie do 21 dnů od první dávky BBI608
2. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před první dávkou
3. Měli jste metastázy v mozku se symptomem nebo vyžadující léčbu
4. Měli současně aktivní mnohočetnou primární rakovinu
5. Měli jste karcinomatózní pleurální výpotek, ascites nebo srdeční výpotek vyžadující léčbu
6. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, resekce tenkého střeva, průjem (vodnatý průjem), paralýza střev, střevní obstrukce
7. Gastrointestinální perforace, tracheoezofageální píštěl, píštěl
8. Neschopnost nebo ochotu spolknout tobolky BBI608
9. Nekontrolované interkurentní onemocnění (jako je aktivní infekce 3. stupně nebo závažné respirační onemocnění)
10. Nekontrolovaná hypertenze
11. Pacienti s nedávnou anamnézou hemoptýzy více než 2,5 ml červené krve během 28 dnů před zařazením
12. Abnormální EKG, které jsou klinicky významné během 28 dnů před zařazením
13. Pacienti, kteří mají funkční třídu III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo nestabilní anginu pectoris
14. Pacienti nově projevující anginu pectoris do tří měsíců (90 dnů) před zařazením
15. Měli jste infarkt myokardu do šesti měsíců (180 dní) před zařazením
16. Podávání s antiarytmikem
17. Pacientky, které plánují kojit do 30 dnů po posledním podání BBI608 nebo do 6 měsíců po posledním podání bevacizumabu
18. Těhotenství nebo možnost otěhotnění v současné době nebo možnost otěhotnění do 6 měsíců po posledním podání Bevacizumabu
19. Obdrželi jiné hodnocené produkty nebo neukončili hodnocení v žádné klinické studii do 28 dnů před zařazením
20. Známá těžká hypersenzitivita na 5-FU/levofolinát/irinotekan/Bevacizumab
21. Podávání atazanavir sulfátu
22. Předchozí ošetření BBI608
23. Podle názoru zkoušejících nezpůsobilý k účasti ve studii