Um estudo de BBI608 administrado com FOLFIRI + Bevacizumabe em pacientes adultos com câncer colorretal metastático

Critério de inclusão:

1. Carcinoma colorretal avançado irressecável, metastático ou recorrente confirmado histologicamente
2. Paciente avaliável por RECISTversão 1.1
3. Estágio IV
4. ≥ 20 anos de idade
5. Esperança de vida ≥ 3 meses.
6. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

7. Pacientes com a seguinte função de órgão dentro de 14 dias antes da inscrição (com base nos dados mais recentes durante o período, se vários dados estiverem disponíveis)

   • Hemoglobina (Hg) ≥ 9,0 g/dL
   • Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 x 103/μL
   • Contagem de plaquetas ≥ 10 x 104/μL
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior normal institucional (LSN) [≤ 5 × LSN na presença de metástases hepáticas]
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN institucional [≤ 2 × LSN na presença de metástases hepáticas]
   • Creatinina ≤ 1,5 × LSN institucional
   • Proteinúria por análise de urina com vareta ≤ 1+. [ UPCR (Urine Albumin-to-Creatinine Ratio) ≤ 1, ou volume de proteína da coleta de urina de 24 horas ≤ 1 g, no caso de pacientes com leitura de tira reagente de urina 2+]
8. Para paciente do sexo feminino com potencial para engravidar: Deve concordar em usar contracepção ou tomar medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 30 dias após a última dose do tratamento do protocolo ou 6 meses após o tratamento com Bevacizumabe. Para paciente do sexo masculino com potencial para engravidar: Deve concordar em usar contracepção ou tomar medidas para evitar a gravidez durante o estudo e por 90 dias após a última dose de tratamento do protocolo ou 6 meses após o tratamento com Bevacizumabe
9. As mulheres com potencial para engravidar têm um teste de gravidez de urina negativo
10. Pacientes que forneceram consentimento voluntário por escrito pessoalmente para participar deste estudo após receber e entender completamente as informações sobre este estudo, incluindo o estudo

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia anticancerígena, radioterapia, imunoterapia ou terapia hormonal ou terapia cardíaca dentro de 21 dias após a primeira dose de BBI608
2. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose
3. Tiveram metástases cerebrais com um sintoma ou requerendo tratamento
4. Tiveram câncer primário múltiplo simultaneamente ativo
5. Teve derrame pleural carcinomatoso, ascite ou derrame cardíaco que requer tratamento
6. Doença de Crohn, colite ulcerosa, ressecção do intestino delgado, diarreia (diarreia aquosa), paralisia intestinal, obstrução intestinal
7. Perfuração gastrointestinal, fístula traqueoesofágica, fístula
8. Incapaz ou sem vontade de engolir as cápsulas BBI608
9. Doença intercorrente não controlada (como infecção ativa de grau 3 ou doença respiratória grave)
10. hipertensão descontrolada
11. Pacientes com história recente de hemoptise de mais de 2,5 mL de glóbulos vermelhos 28 dias antes da inscrição
12. ECGs anormais que são clinicamente significativos dentro de 28 dias antes da inscrição
13. Pacientes com classe funcional III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou angina instável
14. Pacientes que expressaram angina recentemente dentro de três meses (90 dias) antes da inscrição
15. Tiveram infarto do miocárdio dentro de seis meses (180 dias) antes da inscrição
16. Administrar com medicamento antiarrítmico
17. Pacientes que planejam amamentar até 30 dias após a última administração de BBI608 ou até 6 meses após a última administração de Bevacizumabe
18. Pacientes com gravidez ou possibilidade de gravidez no momento atual ou possibilidade de gravidez dentro de 6 meses após a última administração de Bevacizumabe
19. Ter recebido outros produtos experimentais ou não ter concluído a avaliação em qualquer estudo clínico dentro de 28 dias antes da inscrição
20. Hipersensibilidade grave conhecida a 5-FU/levofolinate/irinotecan/Bevacizumab
21. Administração de sulfato de atazanavir
22. Tratamento prévio com BBI608
23. Inelegível para participação no estudo na opinião dos investigadores