Eine Studie zu BBI608, verabreicht mit FOLFIRI + Bevacizumab, bei erwachsenen Patienten mit metastasiertem Darmkrebs

Einschlusskriterien:

1. Ein histologisch bestätigtes fortgeschrittenes inoperables, metastasiertes oder rezidivierendes kolorektales Karzinom
2. Auswertbarer Patient nach RECISTVersion 1.1
3. Stadium IV
4. ≥ 20 Jahre alt
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

7. Patienten mit folgenden Organfunktionen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung (auf der Grundlage der neuesten Daten während des Zeitraums, falls mehrere Daten verfügbar sind)

   • Hämoglobin (Hg) ≥ 9,0 g/dl
   • Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 103/μl
   • Thrombozytenzahl ≥ 10 x 104/μl
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 2,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) [≤ 5 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen]
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN der Institution [≤ 2 × ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen]
   • Kreatinin ≤ 1,5 × institutioneller ULN
   • Proteinurie durch Teststreifen-Urinanalyse ≤ 1+. [ UPCR (Urin-Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis) ≤ 1, oder Proteinvolumen der 24-Stunden-Urinsammlung ≤ 1 g, im Fall von Patienten mit einem Urinteststreifenwert von 2+]
8. Für Patientinnen im gebärfähigen Alter: Muss sich bereit erklären, während der Studie und für 30 Tage nach der letzten Protokollbehandlungsdosis oder 6 Monate nach der Bevacizumab-Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden oder Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden. Für männliche Patienten im gebärfähigen Alter: Muss zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Protokollbehandlungsdosis oder 6 Monate nach der Bevacizumab-Behandlung Verhütungsmittel anzuwenden oder Maßnahmen zu ergreifen, um eine Schwangerschaft zu vermeiden
9. Frauen im gebärfähigen Alter haben einen negativen Urin-Schwangerschaftstest
10. Patienten, die ihre schriftliche freiwillige persönliche Einwilligung zur Teilnahme an dieser Studie erteilt haben, nachdem sie die Informationen zu dieser Studie, einschließlich der Studie, vollständig erhalten und verstanden haben

Ausschlusskriterien:

1. Anti-Krebs-Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder Hormontherapie oder Herztherapie innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis von BBI608
2. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis
3. Hatten Hirnmetastasen mit einem Symptom oder einer Behandlung
4. Hatten gleichzeitig aktiven multiplen primären Krebs
5. Hatten einen karzinomatösen Pleuraerguss, Aszites oder einen behandlungsbedürftigen Herzerguss
6. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Dünndarmresektion, Durchfall (wässriger Durchfall), Darmlähmung, Darmverschluss
7. Gastrointestinale Perforation, tracheoösophageale Fistel, Fistel
8. Unfähig oder unwillig, BBI608-Kapseln zu schlucken
9. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z. B. aktive Infektion Grad 3 oder schwere Atemwegserkrankung)
10. Unkontrollierter Bluthochdruck
11. Patienten mit kürzlich aufgetretener Hämoptyse von mehr als 2,5 ml rotem Blut innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme
12. Abnormale EKGs, die innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung klinisch signifikant sind
13. Patienten der Funktionsklassen III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder instabiler Angina
14. Patienten, die innerhalb von drei Monaten (90 Tagen) vor der Aufnahme neu Angina exprimieren
15. Hatten innerhalb von sechs Monaten (180 Tagen) vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt
16. Verabreichung mit Antiarrhythmika
17. Patientinnen, die beabsichtigen, innerhalb von 30 Tagen nach der letzten Verabreichung von BBI608 oder 6 Monate nach der letzten Verabreichung von Bevacizumab zu stillen
18. Patientinnen mit Schwangerschaft oder Möglichkeit einer Schwangerschaft zum jetzigen Zeitpunkt oder Möglichkeit einer Schwangerschaft innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Verabreichung von Bevacizumab
19. Sie haben andere Prüfpräparate erhalten oder die Bewertung in einer klinischen Studie nicht innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme abgeschlossen
20. Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen 5-FU/ Levofolinat/ Irinotecan/ Bevacizumab
21. Verabreichung von Atazanavirsulfat
22. Vorbehandlung mit BBI608
23. Nach Ansicht der Ermittler nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet