Un estudio de BBI608 administrado con FOLFIRI + Bevacizumab en pacientes adultos con cáncer colorrectal metastásico

Criterios de inclusión:

1. Carcinoma colorrectal avanzado no resecable, metastásico o recurrente confirmado histológicamente
2. Paciente evaluable por RECIST versión 1.1
3. Etapa IV
4. ≥ 20 años de edad
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

7. Pacientes con la siguiente función orgánica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción (sobre la base de los datos más recientes durante el período si hay varios datos disponibles)

   • Hemoglobina (Hg) ≥ 9,0 g/dL
   • Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 x 103/μL
   • Recuento de plaquetas ≥ 10 x 104/μL
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal institucional (LSN) [≤ 5 × LSN en presencia de metástasis hepáticas]
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN institucional [≤ 2 × ULN en presencia de metástasis hepáticas]
   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN institucional
   • Proteinuria por análisis de orina con tira reactiva ≤ 1+. [UPCR (proporción de albúmina en orina a creatinina) ≤ 1, o volumen de proteína de la recolección de orina de 24 horas ≤ 1 g, en el caso de pacientes con una lectura de tira reactiva de orina 2+]
8. Para pacientes mujeres con potencial de procrear: Debe aceptar usar anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 30 días después de la última dosis de tratamiento del protocolo o 6 meses después del tratamiento con Bevacizumab. Para pacientes varones en edad fértil: debe aceptar usar anticonceptivos o tomar medidas para evitar el embarazo durante el estudio y durante 90 días después de la última dosis de tratamiento del protocolo o 6 meses después del tratamiento con Bevacizumab
9. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo en orina negativa
10. Los pacientes que hayan dado su consentimiento voluntario por escrito en persona para participar en este estudio después de haber recibido y entendido completamente la información sobre este estudio, incluido el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapia hormonal o terapia cardíaca contra el cáncer dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis de BBI608
2. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis
3. Ha tenido una metástasis cerebral con un síntoma o que requiere tratamiento
4. Han tenido cáncer primario múltiple simultáneamente activo
5. Ha tenido derrame pleural carcinomatoso, ascitis o derrame cardíaco que requiere tratamiento
6. Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección del intestino delgado, diarrea (diarrea acuosa), parálisis intestinal, obstrucción intestinal
7. Perforación gastrointestinal, fístula traqueoesofágica, fístula
8. No puede o no quiere tragar las cápsulas de BBI608
9. Enfermedad intercurrente no controlada (como infección activa de grado 3 o enfermedad respiratoria grave)
10. Hipertensión no controlada
11. Pacientes con antecedentes recientes de hemoptisis de más de 2,5 ml de sangre roja dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
12. ECG anormales que son clínicamente significativos dentro de los 28 días antes de la inscripción
13. Pacientes con clases funcionales III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o angina inestable
14. Pacientes que expresan angina por primera vez dentro de los tres meses (90 días) antes de la inscripción
15. Haber tenido un infarto de miocardio dentro de los seis meses (180 días) antes de la inscripción
16. Administración con fármaco antiarrítmico
17. Pacientes que planean amamantar antes de los 30 días posteriores a la última administración de BBI608 o los 6 meses posteriores a la última administración de Bevacizumab
18. Pacientes de embarazo o posibilidad de embarazo en el momento actual o posibilidad de embarazo dentro de los 6 meses posteriores a la última administración de Bevacizumab
19. Haber recibido otros productos en investigación o no haber terminado la evaluación en cualquier estudio clínico dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
20. Hipersensibilidad grave conocida al 5-FU/levofolinato/irinotecán/bevacizumab
21. Administración de sulfato de atazanavir
22. Tratamiento previo con BBI608
23. No elegible para participar en el estudio en opinión de los investigadores