Uno studio su BBI608 somministrato con FOLFIRI + Bevacizumab in pazienti adulti con carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. Un carcinoma colorettale avanzato non resecabile, metastatico o recidivante confermato istologicamente
2. Paziente valutabile da RECIST versione 1.1
3. Fase IV
4. ≥ 20 anni di età
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
6. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

7. Pazienti con la seguente funzione d'organo entro 14 giorni prima dell'arruolamento (sulla base dei dati più recenti durante il periodo se sono disponibili più dati)

   • Emoglobina (Hg) ≥ 9,0 g/dL
   • Conta dei neutrofili ≥ 1,5 x 103/μL
   • Conta piastrinica ≥ 10 x 104/μL
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 2,5 × limite superiore istituzionale della norma (ULN) [≤ 5 × ULN in presenza di metastasi epatiche]
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN istituzionale [≤ 2 × ULN in presenza di metastasi epatiche]
   • Creatinina ≤ 1,5 × ULN istituzionale
   • Proteinuria all'analisi delle urine con dipstick ≤ 1+. [UPCR (Urine Albumin-to-Creatinine Ratio) ≤ 1, o volume proteico della raccolta delle urine delle 24 ore ≤ 1 g, nel caso di pazienti con una lettura dell'urina di 2+ mediante dipstick]
8. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile: Deve accettare di usare la contraccezione o adottare misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose di trattamento del protocollo o 6 mesi dopo il trattamento con Bevacizumab.. Per il paziente maschio in età fertile: deve accettare di usare la contraccezione o adottare misure per evitare la gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose di trattamento del protocollo o 6 mesi dopo il trattamento con Bevacizumab
9. Le donne in età fertile hanno un test di gravidanza sulle urine negativo
10. Pazienti che hanno fornito di persona il consenso volontario scritto a partecipare a questo studio dopo aver ricevuto e compreso appieno le informazioni su questo studio, incluso lo studio

Criteri di esclusione:

1. Chemioterapia antitumorale, radioterapia, immunoterapia o terapia ormonale o terapia cardiaca entro 21 giorni dalla prima dose di BBI608
2. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della prima dose
3. Hanno avuto metastasi cerebrali con un sintomo o che richiedono un trattamento
4. Hanno avuto un cancro primario multiplo costantemente attivo
5. Hanno avuto un versamento pleurico carcinomatoso, ascite o versamento cardiaco che richiede un trattamento
6. Morbo di Crohn, colite ulcerosa, resezione dell'intestino tenue, diarrea (diarrea acquosa), paralisi intestinale, ostruzione intestinale
7. Perforazione gastrointestinale, fistola tracheo-esofagea, fistola
8. Incapace o riluttante a deglutire le capsule di BBI608
9. Malattia intercorrente incontrollata (come infezione attiva di grado 3 o malattia respiratoria grave)
10. Ipertensione incontrollata
11. Pazienti con anamnesi recente di emottisi superiore a 2,5 ml di sangue rosso entro 28 giorni prima dell'arruolamento
12. ECG anomali clinicamente significativi entro 28 giorni prima dell'arruolamento
13. Pazienti che sono classi funzionali III o IV della New York Heart Association (NYHA) o angina instabile
14. Pazienti che manifestano angina di recente entro tre mesi (90 giorni) prima dell'arruolamento
15. Hanno avuto un infarto del miocardio entro sei mesi (180 giorni) prima dell'arruolamento
16. Somministrazione con farmaci antiaritmici
17. Pazienti che intendono allattare entro 30 giorni dall'ultima somministrazione di BBI608 o entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di Bevacizumab
18. Pazienti in gravidanza o possibilità di gravidanza al momento attuale o possibilità di gravidanza entro 6 mesi dall'ultima somministrazione di Bevacizumab
19. Avere ricevuto altri prodotti sperimentali o non aver completato la valutazione in nessuno studio clinico entro 28 giorni prima dell'arruolamento
20. Ipersensibilità grave nota a 5-FU/levofolinato/irinotecan/Bevacizumab
21. Somministrazione di atazanavir solfato
22. Precedente trattamento con BBI608
23. Non idoneo alla partecipazione allo studio secondo il parere degli investigatori