En studie av BBI608 administrert med FOLFIRI + Bevacizumab hos voksne pasienter med metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

1. Et histologisk bekreftet avansert, ikke-opererbart, metastatisk eller tilbakevendende kolorektalt karsinom
2. Evaluerbar pasient av RECISTversjon 1.1
3. Trinn IV
4. ≥ 20 år
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

7. Pasienter med følgende organfunksjon innen 14 dager før innmelding (på grunnlag av de siste dataene i perioden hvis flere data er tilgjengelige)

   • Hemoglobin (Hg) ≥ 9,0 g/dL
   • Nøytrofiltall ≥ 1,5 x 103/μL
   • Blodplateantall ≥ 10 x 104/μL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × institusjonell øvre normalgrense (ULN) [≤ 5 × ULN i nærvær av levermetastaser ]
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 × institusjonell ULN [≤ 2 × ULN i nærvær av levermetastaser]
   • Kreatinin ≤ 1,5 × institusjonell ULN
   • Proteinuri ved peilepinneurinanalyse ≤ 1+. [ UPCR (Urin Albumin-to-Creatinine Ratio) ≤ 1, eller proteinvolum av 24-timers urininnsamling ≤ 1 g, for pasienter med 2+ urinpeilepinnelesing]
8. For kvinnelige pasienter med barn som produserer potensial: Må godta å bruke prevensjon eller iverksette tiltak for å unngå graviditet under studien og i 30 dager etter siste protokollbehandlingsdose eller 6 måneder etter Bevacizumab-behandling. For mannlige pasienter med barn som produserer potensial: Må godta å bruke prevensjon eller iverksette tiltak for å unngå graviditet under studien og i 90 dager etter siste protokollbehandlingsdose eller 6 måneder etter Bevacizumab-behandling
9. Kvinner i fertil alder har en negativ uringraviditetstest
10. Pasienter som har gitt skriftlig frivillig samtykke personlig til å delta i denne studien etter å ha fullt ut mottatt og forstått informasjonen om denne studien, inkludert studien

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-kreft kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling, eller hjerteterapi innen 21 dager etter den første dosen av BBI608
2. Større operasjon innen 28 dager før første dose
3. Har hatt en hjernemetastaser med et symptom eller behov for behandling
4. Har hatt samtidig aktiv multippel primær kreft
5. Har hatt karsinomatøs pleural effusjon, ascites eller hjerteeffusjon som krever behandling
6. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, tynntarmreseksjon, diaré (vannaktig diaré), lammelse av tarmen, tarmobstruksjon
7. Gastrointestinal perforasjon, trakeo-øsofageal fistel, fistel
8. Kan ikke eller vil ikke svelge BBI608-kapsler
9. Ukontrollert mellomløpende sykdom (som grad 3 aktiv infeksjon eller alvorlig luftveissykdom)
10. Ukontrollert hypertensjon
11. Pasienter med nyere historie med hemoptyse på mer enn 2,5 ml rødt blod innen 28 dager før registreringen
12. Unormale EKG som er klinisk signifikante innen 28 dager før registrering
13. Pasienter som er i New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III eller IV, eller ustabil angina
14. Pasienter som nylig uttrykker angina innen tre måneder (90 dager) før innmeldingen
15. Har hatt hjerteinfarkt innen seks måneder (180 dager) før innmeldingen
16. Administrering med antiarytmika
17. Pasienter som planlegger å amme innen 30 dager etter siste administrasjon av BBI608 eller innen 6 måneder etter siste administrasjon av Bevacizumab
18. Graviditetspasienter eller mulighet for graviditet på nåværende tidspunkt eller mulighet for graviditet innen 6 måneder etter siste administrering av Bevacizumab
19. Har mottatt andre undersøkelsesprodukter eller ikke fullført vurderingen i noen klinisk studie innen 28 dager før påmelding
20. Kjent alvorlig overfølsomhet overfor 5-FU/levofolinat/irinotekan/Bevacizumab
21. Administrering av atazanavirsulfat
22. Tidligere behandling med BBI608
23. Ikke kvalifisert for deltakelse i studien etter etterforskernes mening