En undersøgelse af BBI608 administreret med FOLFIRI + Bevacizumab hos voksne patienter med metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. Et histologisk bekræftet fremskredent inoperabelt, metastatisk eller tilbagevendende kolorektalt karcinom
2. Evaluerbar patient ved RECISTversion 1.1
3. Fase IV
4. ≥ 20 år
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

7. Patienter med følgende organfunktion inden for 14 dage før indskrivning (på grundlag af de seneste data i perioden, hvis flere data er tilgængelige)

   • Hæmoglobin (Hg) ≥ 9,0 g/dL
   • Neutrofiltal ≥ 1,5 x 103/μL
   • Blodpladeantal ≥ 10 x 104/μL
   • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × institutionel øvre normalgrænse (ULN) [≤ 5 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser]
   • Total bilirubin ≤ 1,5 × institutionel ULN [≤ 2 × ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser]
   • Kreatinin ≤ 1,5 × institutionel ULN
   • Proteinuri ved målepindsurinanalyse ≤ 1+. [ UPCR (Urin Albumin-to-Creatinine Ratio) ≤ 1, eller proteinvolumen af ​​24-timers urinopsamling ≤ 1 g, i tilfælde af patienter med en 2+ urinstiksmåling]
8. For kvindelige patienter med børneproducerende potentiale: Skal acceptere at bruge prævention eller træffe foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste protokolbehandlingsdosis eller 6 måneder efter Bevacizumab-behandling. For mandlige patienter med børneproducerende potentiale: Skal acceptere at bruge prævention eller træffe foranstaltninger for at undgå graviditet under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste protokolbehandlingsdosis eller 6 måneder efter Bevacizumab-behandling
9. Kvinder i den fødedygtige alder har en negativ uringraviditetstest
10. Patienter, der har givet skriftligt frivilligt samtykke personligt til at deltage i denne undersøgelse efter fuldt ud at have modtaget og forstået oplysningerne om denne undersøgelse, herunder undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller hormonbehandling eller hjerteterapi inden for 21 dage efter den første dosis af BBI608
2. Større operation inden for 28 dage før første dosis
3. Har haft en hjernemetastaser med et symptom eller behov for behandling
4. Har haft samtidig aktiv multipel primær cancer
5. Har haft en karcinomatøs pleural effusion, ascites eller hjerteeffusion, der kræver behandling
6. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, tyndtarmsresektion, diarré (vandig diarré), lammelse af tarmen, tarmobstruktion
7. Gastrointestinal perforation, tracheo-øsofageal fistel, fistel
8. Kan eller vil ikke sluge BBI608-kapsler
9. Ukontrolleret interaktuel sygdom (såsom grad 3 aktiv infektion eller alvorlig luftvejssygdom)
10. Ukontrolleret hypertension
11. Patienter med nylig hæmoptyse på mere end 2,5 ml rødt blod inden for 28 dage før indskrivningen
12. Unormale EKG'er, som er klinisk signifikante inden for 28 dage før indskrivning
13. Patienter, der er New York Heart Association (NYHA) funktionelle klasse III eller IV, eller ustabil angina
14. Patienter, der for nylig har udtrykt angina inden for tre måneder (90 dage) før indskrivningen
15. Har haft myokardieinfarkt inden for seks måneder (180 dage) før tilmeldingen
16. Administration med antiarytmisk lægemiddel
17. Patienter, der planlægger at amme senest 30 dage efter sidste administration af BBI608 eller senest 6 måneder efter sidste administration af Bevacizumab
18. Graviditetspatienter eller mulighed for graviditet på nuværende tidspunkt eller mulighed for graviditet inden for 6 måneder efter sidste administration af Bevacizumab
19. Har modtaget andre forsøgsprodukter eller ikke afsluttet vurderingen i nogen klinisk undersøgelse inden for 28 dage før tilmelding
20. Kendt svær overfølsomhed over for 5-FU/levofolinat/irinotecan/Bevacizumab
21. Administration af atazanavirsulfat
22. Forudgående behandling med BBI608
23. Ikke berettiget til deltagelse i undersøgelsen efter efterforskernes mening