Studie k posouzení účinku CK-2127107 na fyzické funkce u subjektů s chronickou obstrukční plicní nemocí

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18-35 kg/m2 včetně.

• Předmět musí mít všechny následující položky:

  • Klinická diagnóza středně těžké až těžké CHOPN s postbronchodilatačním poměrem FEV1/FVC < 70 % a 30 % ≤ FEV1 < 65 % předpokládaným při screeningu. Předpokládané hodnoty pro normální spirometrii budou hodnoty doporučené Americkou hrudní společností (ATS) / Evropskou respirační společností (ERS) [Miller et al, 2005].
  • Celkový stabilní zdravotní stav beze změn v medikaci (včetně léků bez CHOPN a dietních pomůcek/potravinových doplňků) během 2 týdnů před screeningem, žádné systémové podávání kortikosteroidů (topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny) během 6 týdnů před screeningem, žádné exacerbace nebo hospitalizace do 6 týdnů před screeningem.
  • Současní nebo bývalí kuřáci s historií kouření alespoň 10 let v balení.

  • Stupeň 2 nebo 3 na stupnici dušnosti Modified Medical Research Council (mMRC) při screeningu:

    1. Stupeň 2: chodí pomaleji než lidé stejného věku po rovině kvůli dušnosti nebo se musí zastavit kvůli dechu při chůzi po rovině vlastním tempem.
    2. Stupeň 3: Zastaví se na dech po chůzi asi 100 metrů nebo po několika minutách na úrovni.
• Předmět je schopen absolvovat technicky přijatelné testy síly dýchacích svalů, spirometrii, test fyzické výkonnosti a zátěžové testy.

• Ženský subjekt musí buď:

  • Být potenciálně plodný: Postmenopauzální (definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem nebo dokumentovaná chirurgicky sterilní.
  • Nebo, pokud jste v plodném věku: Souhlaste s tím, že se během studie a 28 dní po poslední dávce nepokusíte otěhotnět, a při screeningu budete mít negativní těhotenský test v séru, a pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlasíte s konzistentním používáním 2 forem vysoce - účinná antikoncepce (alespoň jedna z nich musí být bariérová metoda) počínaje screeningem, v průběhu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce.
• Žena musí souhlasit s tím, že nebude kojit počínaje screeningem a během studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce.
• Žena nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem, v průběhu studie a 28 dní po poslední dávce.
• Mužský subjekt a jeho manželky/partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou formu antikoncepce sestávající ze 2 forem antikoncepce (alespoň 1 z nich musí být bariérová metoda), počínaje screeningem a pokračující v průběhu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce.
• Mužský subjekt nesmí darovat spermie počínaje screeningem, v průběhu studie a 90 dnů po poslední dávce.
• Subjekt souhlasí s tím, že se nebude účastnit další intervenční studie od screeningu přes následnou návštěvu (FUV) studie.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt se již dříve zapsal do klinické studie CK-2127107.
• Subjekt má jakoukoli klinicky významnou abnormalitu po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření, EKG a protokolem definovaných klinických laboratorních testů při screeningu. Významná abnormalita je definována jako abnormalita, která podle názoru zkoušejícího může (i) vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii, (ii) ovlivnit výsledky studie nebo (iii) způsobit obavy týkající se schopnost subjektu účastnit se studie.
• Subjekt má některý z jaterních funkčních testů (LFT; tj. aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT], alkalická fosfatáza [ALP], γ-glutamyltransferáza [GGT] a/nebo celkový bilirubin [TBL]) vyšší než 1,5krát horní hranice normálu (ULN) při screeningu. Tato hodnocení lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat (v rámci screeningového okna).
• Subjekt má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) nižší než 30 ml/min/1,73 m2 podle Cockcroft-Gaultovy rovnice při screeningu.
• Subjekt má závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně současného městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo klinicky významného onemocnění chlopní, srdeční zástavu v anamnéze, nekontrolovanou anginu pectoris nebo arytmii, neléčenou závažnou poruchu vedení (např. třetí stupeň srdeční blok), nebo akutní ischemický stav myokardu suspektní na EKG při screeningu (např. elevace ST segmentu, deprese ST segmentu > 2 mm).
• Subjekt měl v průběhu 6 měsíců před screeningem infarkt myokardu nebo jiný akutní koronární syndrom, velký chirurgický zákrok na srdci (tj. náhrada chlopně nebo bypass), mrtvici, hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii.
• Subjekt má známou aktivní tuberkulózu.
• Subjekt prodělal torakotomii s plicní resekcí (kromě sublobární resekce).
• Subjekt má klidový puls < 40 bpm nebo > 100 bpm; klidový systolický krevní tlak > 160 mm Hg nebo < 90 mm Hg; klidový diastolický krevní tlak > 100 mm Hg při screeningu. Tato hodnocení lze podle uvážení zkoušejícího jednou zopakovat (v rámci screeningového okna).
• Subjekt desaturuje na SpO2 < 85 % po dobu alespoň 1 minuty při screeningu IET.
• Subjekt má omezení výkonu při cvičení v důsledku jiných faktorů, než je únava nebo námahová dušnost/dušnost (považovaná za CHOPN), jako je artritida v noze, angina pectoris, srdeční selhání, klaudikace nebo morbidní obezita.
• Subjekt má dobu vytrvalosti ergometrie cyklu CWR kratší než 4 nebo delší než 8 minut po procedurách úpravy WR.

• Subjekt užil následující léky během 14 dnů před dnem -1:

  • Silný inhibitor cytochromu P450 (CYP)3A4 (např. itrakonazol, klarithromycin).
  • Silný induktor CYP3A4 (např. barbituráty, rifampin).
• Subjekt má při screeningu koncentraci hemoglobinu (Hb) nižší než 10,0 g/dl.
• Subjekt má rakovinu vyžadující léčbu v současnosti nebo v posledních 3 letech (kromě primární nemelanomové rakoviny kůže, karcinomu in situ nebo rakoviny, která má vynikající prognózu, jako je rané stadium rakoviny prsu nebo prostaty).
• Subjekt, který má v anamnéze astma, alergickou rinitidu nebo atopii, bude vyšetřovatelem hodnocen, aby určil, zda je převládající diagnózou subjektu COPD spíše než astma.
• Subjekt má neurologické stavy nebo neuromuskulární onemocnění, které způsobují zhoršenou svalovou funkci nebo pohyblivost.
• Subjekt má současnou diagnózu schizofrenie, jiné psychotické poruchy nebo bipolární porucha.
• Subjekt v aktivní fázi plicní rehabilitace nebo měl dokončenou plicní rehabilitaci nebo cvičební trénink během 13 týdnů před screeningem.
• Subjekt má závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy, které by mohly narušovat studii (např. závažný neurologický deficit po mrtvici, rozvinutá diabetická periferní neuropatie, respirační onemocnění vyžadující denní doplňkový kyslík, infekce, gastrointestinální porucha, nekontrolovaná bolest nebo jakékoli jiné nestabilní onemocnění ) podle posouzení vyšetřujícího lékaře.
• Subjekt má známou historii pozitivního testu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti hepatitidě C nebo v anamnéze pozitivní test na infekci virem lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt měl v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemických látek během 2 let před screeningem.
• Subjekt užíval jakékoli léky, o kterých je známo, že ovlivňují fyzickou funkci nebo svalovou hmotu, včetně doplňků androgenů, antiandrogenů (jako jsou agonisté hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH]), antiestrogenů (tamoxifen atd.), rekombinantního lidského růstového hormonu (rhGH ), inzulín, perorální beta adrenergní agonisté, megestrolacetát, dronabinol, metformin nebo jiné léky, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit fyzickou funkci nebo svalovou hmotu během 6 týdnů před screeningem.
• Subjekt se účastnil jakékoli intervenční klinické studie nebo byl léčen jakýmkoliv hodnoceným léčivem během 28 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu.
• Subjekt má jakoukoli jinou podmínku, která podle názoru zkoušejícího vylučuje účast subjektu ve studii.