En studie for å vurdere effekten av CK-2127107 på fysisk funksjon hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom

Inklusjonskriterier:

• Personen har en kroppsmasseindeks (BMI) på 18-35 kg/m2 inkludert.

• Emnet må ha alt av følgende:

  • Klinisk diagnose av moderat til alvorlig KOLS, med et postbronkodilaterende FEV1/FVC-ratio < 70 % og 30 % ≤ FEV1 < 65 % predikert ved screening. De predikerte verdiene for normal spirometri vil være de anbefalt av American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) [Miller et al, 2005].
  • Generell stabil helse uten endring i medisinering (inkludert ikke-KOLS-midler og kosttilskudd/kosttilskudd) innen 2 uker før screening, ingen systemisk administrering av kortikosteroider (lokale eller inhalerte kortikosteroider er tillatt) innen 6 uker før screening, ingen eksacerbasjoner eller sykehusinnleggelse innen 6 uker før screening.
  • Nåværende eller tidligere røykere med en røykehistorie på minst 10 pakkeår.

  • Karakter 2 eller 3 på Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspné-skala ved screening:

    1. Grad 2: går saktere enn personer på samme alder på nivået på grunn av andpusten eller må stoppe for å puste når de går i eget tempo på nivået.
    2. Grad 3: stopper for å puste etter å ha gått ca 100 meter eller etter noen minutter på nivået.
• Personen er i stand til å gjennomføre teknisk akseptable respiratoriske muskelstyrketester, spirometri, fysisk ytelsestest og treningstester.

• Kvinnelig emne må enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller dokumentert kirurgisk steril.
  • Eller, hvis i fertil alder: godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 28 dager etter siste dose, og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening, og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke 2 former for sterkt -effektiv prevensjon (hvorav minst 1 må være en barrieremetode) starter ved screening, gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose.
• Kvinnelig forsøksperson må samtykke i å ikke amme med start ved screening og gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose.
• Kvinnelig forsøksperson må ikke donere egg fra screening, gjennom hele studien og i 28 dager etter siste dose.
• Mannlige forsøkspersoner og deres kvinnelige ektefelle/partnere som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjonsform bestående av 2 former for prevensjon (hvorav minst 1 må være en barrieremetode) fra og med screening, og fortsetter gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose.
• Mannlige forsøkspersoner må ikke donere sæd fra og med screening, gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose.
• Forsøkspersonen samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie fra screening til oppfølgingsbesøket (FUV) av studien.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har tidligere deltatt i en klinisk studie av CK-2127107.
• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet etter utforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og protokolldefinerte kliniske laboratorietester ved screening. En betydelig abnormitet er definert som en abnormitet som, etter etterforskerens oppfatning, kan (i) sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, (ii) påvirke resultatene av studien eller (iii) forårsake bekymring angående forsøkspersonens mulighet til å delta i studien.
• Personen har en hvilken som helst av leverfunksjonstestene (LFT, dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk fosfatase [ALP], γ-glutamyltransferase [GGT] og/eller total bilirubin [TBL]) over 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening. Disse vurderingene kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn (innenfor screeningsvinduet).
• Personen har en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 30 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening.
• Personen har en alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert en nåværende New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant klaffesykdom, historie med hjertestans, ukontrollert angina eller arytmi, ubehandlet alvorlig ledningsforstyrrelse (f.eks. tredje grads sykdom) hjerteblokk), eller akutt myokardisk iskemisk tilstand mistenkt på EKG ved screening (f.eks. ST-segmenthøyde, ST-segmentdepresjoner > 2 mm).
• Personen har hatt et hjerteinfarkt eller annet akutt koronarsyndrom, større hjerteoperasjoner (dvs. ventilerstatning eller bypass-operasjon), slag, dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av 6 måneder før screening.
• Personen har kjent aktiv tuberkulose.
• Pasienten har gjennomgått torakotomi med pulmonal reseksjon (unntatt sub-lobar reseksjon).
• Personen har hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm; systolisk blodtrykk i hvile > 160 mm Hg eller < 90 mm Hg; hvilende diastolisk blodtrykk > 100 mm Hg ved screening. Disse vurderingene kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn (innenfor screeningsvinduet).
• Forsøkspersonen avmettes til SpO2 < 85 % i minst 1 minutt ved screening av IET.
• Forsøkspersonen har en begrensning av treningsytelsen som følge av andre faktorer enn tretthet eller anstrengende dyspné/pustebesvær (anses å skyldes KOLS), som leddgikt i leggen, angina pectoris, hjertesvikt, claudicatio eller sykelig overvekt.
• Personen har en CWR-syklus-ergometriutholdenhetstid som er mindre enn 4 eller mer enn 8 minutter etter WR-justeringsprosedyrer.

• Personen har brukt følgende legemidler innen 14 dager før dag -1:

  • Sterk cytokrom P450 (CYP)3A4-hemmer (f.eks. itrakonazol, klaritromycin).
  • Sterk CYP3A4-induktor (f.eks. barbiturater, rifampin).
• Personen har hemoglobin (Hb) konsentrasjon under 10,0 g/dL ved screening.
• Personen har en kreft som krever behandling for øyeblikket eller i løpet av de siste 3 årene (unntatt primær ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ eller kreftformer som har en utmerket prognose som tidlig bryst- eller prostatakreft).
• Person som har hatt astma, allergisk rhinitt eller atopi i anamnesen, skal evalueres av etterforskeren for å avgjøre om pasientens dominerende diagnose er KOLS i stedet for astma.
• Personen har nevrologiske tilstander eller nevromuskulære sykdommer som forårsaker nedsatt muskelfunksjon eller mobilitet.
• Personen har en nåværende diagnose schizofreni, andre psykotiske lidelser eller bipolar lidelse.
• Person i aktiv fase av lungerehabilitering eller hadde fullført lungerehabilitering eller trening innen 13 uker før screening.
• Forsøkspersonen har alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan forstyrre studien (f.eks. alvorlig nevrologisk underskudd etter hjerneslag, utviklet diabetisk perifer nevropati, luftveissykdommer som krever ekstra oksygen på dagtid, infeksjon, gastrointestinal lidelse, ukontrollert smerte eller annen ikke-stabil sykdom ) som bedømt av den medisinske etterforskeren.
• Personen har en kjent historie med positiv test for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-antistoff eller historie med positiv test for infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Forsøkspersonen har en historie med alkoholisme eller misbruk av narkotika/kjemiske stoffer innen 2 år før screening.
• Personen har brukt medisiner som er kjent for å påvirke fysisk funksjon eller muskelmasse, inkludert androgentilskudd, antiandrogener (som luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] agonister), anti-østrogen (tamoxifen, etc.), rekombinant humant veksthormon (rhGH) ), insulin, orale beta-adrenerge agonister, megestrolacetat, dronabinol, metformin eller andre legemidler som, etter utforskerens oppfatning, kan påvirke fysisk funksjon eller muskelmasse innen 6 uker før screening.
• Forsøkspersonen har deltatt i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med noen undersøkelseslegemidler innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
• Forsøkspersonen har andre vilkår som etter etterforskerens oppfatning er til hinder for forsøkspersonens deltakelse i rettssaken.