En undersøgelse for at vurdere effekten af ​​CK-2127107 på fysisk funktion hos personer med kronisk obstruktiv lungesygdom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har et kropsmasseindeks (BMI) på 18-35 kg/m2 inklusive.

• Emnet skal have alle følgende:

  • Klinisk diagnose af moderat til svær KOL, med et postbronkodilaterende FEV1/FVC-forhold < 70 % og 30 % ≤ FEV1 < 65 % forudsagt ved screening. De forudsagte værdier for normal spirometri vil være dem, der anbefales af American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) [Miller et al, 2005].
  • Generelt stabilt helbred uden ændring i medicin (inklusive ikke-KOL-midler og kosthjælpemidler/kosttilskud) inden for 2 uger før screening, ingen systemisk kortikosteroidadministration (lokale eller inhalerede kortikosteroider er tilladt) inden for 6 uger før screening, ingen eksacerbationer eller indlæggelse inden for 6 uger før screening.
  • Nuværende eller tidligere rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår.

  • Grad 2 eller 3 på Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnøskala ved screening:

    1. Grad 2: går langsommere end personer på samme alder på niveauet på grund af åndenød eller må stoppe for at trække vejret, når de går i eget tempo på niveauet.
    2. Grad 3: stopper for at trække vejret efter at have gået omkring 100 meter eller efter et par minutter på niveauet.
• Forsøgspersonen er i stand til at gennemføre teknisk acceptable respiratoriske muskelstyrketest, spirometri, fysisk præstationstest og træningstest.

• Kvindefag skal enten:

  • Være i ikke-fertil alder: Postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller dokumenteret kirurgisk steril.
  • Eller, hvis du er i den fødedygtige alder: Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis, og få en negativ serumgraviditetstest ved screening, og, hvis heteroseksuelt aktiv, accepterer konsekvent at bruge 2 former for høj -effektiv prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode) startende ved screening, gennem hele undersøgelsen og i 28 dage efter sidste dosis.
• Kvindelig forsøgsperson skal acceptere ikke at amme, begyndende ved screening og under hele undersøgelsen og i 28 dage efter sidste dosis.
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke donere æg, der starter ved screeningen, under hele undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis.
• Mandlige forsøgspersoner og deres kvindelige ægtefælle/partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsform bestående af 2 former for prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode), der starter ved screeningen og fortsætter gennem hele undersøgelsen og i 90 dage efter sidste dosis.
• Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd fra screeningen, under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis.
• Forsøgspersonen accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse fra screening til opfølgningsbesøg (FUV) af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har tidligere tilmeldt sig et klinisk studie med CK-2127107.
• Forsøgspersonen har enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse, EKG og protokoldefinerede kliniske laboratorietest ved screening. En væsentlig abnormitet er defineret som en abnormitet, der efter investigatorens opfattelse kan (i) bringe forsøgspersonen i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen, (ii) påvirke undersøgelsens resultater eller (iii) skabe bekymring mht. forsøgspersonens mulighed for at deltage i undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst af leverfunktionstestene (LFT'er; dvs. aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT], alkalisk phosphatase [ALP], γ-glutamyltransferase [GGT] og/eller total bilirubin [TBL]) over 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN) ved screening. Disse vurderinger kan gentages én gang efter efterforskerens skøn (inden for screeningsvinduet).
• Forsøgspersonen har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på mindre end 30 ml/min/1,73 m2 ved Cockcroft-Gault-ligningen ved screening.
• Personen har en alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder en aktuel New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens eller klinisk signifikant klapsygdom, historie med hjertestop, ukontrolleret angina eller arytmi, ubehandlet alvorlig overledningsforstyrrelse (f.eks. tredje grad hjerteblokade), eller akut myokardieiskæmisk tilstand, der er mistænkt på EKG ved screening (f.eks. ST-segment elevation, ST-segment depressioner > 2 mm).
• Forsøgspersonen har haft et myokardieinfarkt eller andet akut koronarsyndrom, større hjertekirurgi (dvs. ventiludskiftning eller bypass-operation), slagtilfælde, dyb venetrombose eller lungeemboli i de 6 måneder forud for screening.
• Personen har kendt aktiv tuberkulose.
• Forsøgsperson har gennemgået torakotomi med pulmonal resektion (undtagen sub-lobar resektion).
• Personen har hvilepuls < 40 bpm eller > 100 bpm; hvilende systolisk blodtryk > 160 mm Hg eller < 90 mm Hg; hvilende diastolisk blodtryk > 100 mm Hg ved screening. Disse vurderinger kan gentages én gang efter efterforskerens skøn (inden for screeningsvinduet).
• Forsøgsperson afmætter til SpO2 < 85 % i mindst 1 minut ved screening af IET.
• Forsøgspersonen har en begrænsning af træningspræstationen som følge af andre faktorer end træthed eller anstrengende dyspnø/åndedrætsbesvær (som anses for at skyldes KOL), såsom gigt i benet, angina pectoris, hjertesvigt, claudicatio eller sygelig overvægt.
• Forsøgspersonen har en CWR-cyklusergometriudholdenhedstid på mindre end 4 eller mere end 8 minutter efter WR-justeringsprocedurer.

• Forsøgspersonen har brugt følgende lægemidler inden for 14 dage før dag -1:

  • Stærk cytochrom P450 (CYP)3A4-hæmmer (f.eks. itraconazol, clarithromycin).
  • Stærk CYP3A4-inducer (f.eks. barbiturater, rifampin).
• Forsøgspersonen har en hæmoglobinkoncentration (Hb) under 10,0 g/dL ved screening.
• Forsøgspersonen har en kræftsygdom, der kræver behandling i øjeblikket eller inden for de seneste 3 år (undtagen primær non-melanom hudkræft, carcinoma in situ eller kræftformer, der har en fremragende prognose, såsom bryst- eller prostatacancer i tidligt stadium).
• Forsøgsperson med en anamnese med astma, allergisk rhinitis eller atopi skal evalueres af investigator for at afgøre, om forsøgspersonens dominerende diagnose er KOL snarere end astma.
• Personen har neurologiske tilstande eller neuromuskulære sygdomme, der forårsager nedsat muskelfunktion eller mobilitet.
• Personen har en aktuel diagnose skizofreni, andre psykotiske lidelser eller bipolar lidelse.
• Forsøgsperson i den aktive fase af lungerehabilitering eller havde gennemført lungerehabilitering eller træning inden for de 13 uger før screening.
• Forsøgspersonen har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, der kan interferere med undersøgelsen (f.eks. alvorligt neurologisk underskud efter slagtilfælde, udviklet diabetisk perifer neuropati, luftvejssygdomme, der kræver tilskud af ilt i dagtimerne, infektion, gastrointestinale lidelser, ukontrollerede smerter eller enhver anden ikke-stabil sygdom ) som vurderet af den medicinske efterforsker.
• Forsøgspersonen har en kendt historie med positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C antistof eller historie med en positiv test for infektion med human immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersonen har en historie med alkoholisme eller stof-/kemisk stofmisbrug inden for 2 år før screening.
• Forsøgspersonen har brugt medicin, der vides at påvirke fysisk funktion eller muskelmasse, inklusive androgentilskud, antiandrogener (såsom luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] agonister), anti-østrogen (tamoxifen osv.), rekombinant humant væksthormon (rhGH) ), insulin, orale beta-adrenerge agonister, megestrolacetat, dronabinol, metformin eller andre lægemidler, som efter investigatorens opfattelse kan påvirke fysisk funktion eller muskelmasse inden for 6 uger før screening.
• Forsøgspersonen har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
• Forsøgspersonen har enhver anden betingelse, som efter efterforskerens opfattelse udelukker forsøgspersonens deltagelse i forsøget.