Eine Studie zur Bewertung der Wirkung von CK-2127107 auf die körperliche Funktion bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Der Proband hat einen Body-Mass-Index (BMI) von einschließlich 18–35 kg/m2.

• Der Betreff muss alle folgenden Eigenschaften aufweisen:

  • Klinische Diagnose einer mittelschweren bis schweren COPD mit einem Postbronchodilatator-FEV1/FVC-Verhältnis < 70 % und 30 % ≤ FEV1 < 65 %, vorhergesagt beim Screening. Die vorhergesagten Werte für die normale Spirometrie entsprechen den Empfehlungen der American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) [Miller et al., 2005].
  • Allgemeiner stabiler Gesundheitszustand ohne Änderung der Medikation (einschließlich Nicht-COPD-Mittel und diätetische Hilfsmittel/Nahrungsergänzungsmittel) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, keine systemische Kortikosteroidverabreichung (topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt) innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening, keine Exazerbationen oder Krankenhausaufenthalt innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening.
  • Aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von mindestens 10 Packungsjahren.

  • Note 2 oder 3 auf der Dyspnoe-Skala des Modified Medical Research Council (mMRC) beim Screening:

    1. Grad 2: Geht auf der Ebene aufgrund von Atemnot langsamer als Gleichaltrige oder muss beim Gehen auf der Ebene im eigenen Tempo anhalten, um Luft zu holen.
    2. Grad 3: Atemstillstand nach etwa 100 Metern Gehen oder nach einigen Minuten auf der Ebene.
• Der Proband ist in der Lage, technisch akzeptable Atemmuskelkrafttests, Spirometrie, körperliche Leistungstests und Belastungstests durchzuführen.

• Weibliches Fach muss entweder:

  • Nicht gebärfähig sein: Postmenopausal (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder nachweislich chirurgisch steril.
  • Oder, wenn Sie im gebärfähigen Alter sind: Stimmen Sie zu, während der Studie und 28 Tage nach der letzten Dosis nicht zu versuchen, schwanger zu werden, und lassen Sie beim Screening einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen. Wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie der konsequenten Anwendung von zwei Formen von High zu - wirksame Empfängnisverhütung (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend beim Screening, während der gesamten Studie und für 28 Tage nach der letzten Dosis.
• Die weibliche Versuchsperson muss zustimmen, ab dem Screening und während der gesamten Studie sowie 28 Tage nach der letzten Dosis nicht zu stillen.
• Weibliche Probanden dürfen ab dem Screening, während der gesamten Studie und 28 Tage nach der letzten Dosis keine Eizellen spenden.
• Männliche Probanden und ihre Ehegatten/Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, die aus zwei Formen der Empfängnisverhütung besteht (mindestens eine davon muss eine Barrieremethode sein), beginnend mit dem Screening und fortlaufend während der gesamten Studie für 90 Tage nach der letzten Dosis.
• Männliche Probanden dürfen ab dem Screening, während der gesamten Studie und 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma spenden.
• Der Proband stimmt zu, nicht an einer anderen Interventionsstudie vom Screening bis zum Nachuntersuchungsbesuch (FUV) der Studie teilzunehmen.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband hat sich zuvor für eine klinische Studie zu CK-2127107 angemeldet.
• Das Subjekt weist eine klinisch signifikante Anomalie auf, nachdem der Prüfer die körperliche Untersuchung, das EKG und die protokolldefinierten klinischen Labortests beim Screening überprüft hat. Eine signifikante Anomalie ist definiert als eine Anomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes (i) den Probanden aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen, (ii) die Ergebnisse der Studie beeinflussen oder (iii) Bedenken hinsichtlich der Studie hervorrufen kann die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen.
• Der Proband hat einen der Leberfunktionstests (LFTs; d. h. Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT], alkalische Phosphatase [ALP], γ-Glutamyltransferase [GGT] und/oder Gesamtbilirubin [TBL]) über dem 1,5-fachen die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening. Diese Beurteilungen können nach Ermessen des Prüfers (innerhalb des Screening-Fensters) einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) von weniger als 30 ml/min/1,73 m2 nach der Cockcroft-Gault-Gleichung beim Screening.
• Der Patient leidet an einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich einer aktuellen Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) oder einer klinisch bedeutsamen Herzklappenerkrankung, einem Herzstillstand in der Vorgeschichte, einer unkontrollierten Angina pectoris oder Arrhythmie, einer unbehandelten schweren Erregungsleitungsstörung (z. B. dritten Grades). Herzblock) oder eine akute myokardiale ischämische Erkrankung, die im EKG beim Screening vermutet wird (z. B. ST-Strecken-Hebung, ST-Strecken-Senkung > 2 mm).
• Der Proband hatte in den 6 Monaten vor dem Screening einen Myokardinfarkt oder ein anderes akutes Koronarsyndrom, eine größere Herzoperation (z. B. Klappenersatz oder Bypass-Operation), einen Schlaganfall, eine tiefe Venenthrombose oder eine Lungenembolie.
• Der Patient hat eine bekannte aktive Tuberkulose.
• Der Patient wurde einer Thorakotomie mit Lungenresektion unterzogen (mit Ausnahme der sublobären Resektion).
• Die Person hat einen Ruhepuls von < 40 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute. systolischer Ruheblutdruck > 160 mm Hg oder < 90 mm Hg; Ruhediastolischer Blutdruck > 100 mm Hg beim Screening. Diese Beurteilungen können nach Ermessen des Prüfers (innerhalb des Screening-Fensters) einmal wiederholt werden.
• Das Subjekt entsättigt sich während des IET-Screenings für mindestens 1 Minute auf SpO2 < 85 %.
• Bei der Person ist die Trainingsleistung aufgrund anderer Faktoren als Müdigkeit oder Belastungsdyspnoe/Kurzatmigkeit (vermutlich auf COPD zurückzuführen) eingeschränkt, wie z. B. Arthritis im Bein, Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Claudicatio oder krankhafte Fettleibigkeit.
• Die CWR-Zyklus-Ergometrie-Ausdauerzeit des Probanden beträgt weniger als 4 oder mehr als 8 Minuten nach den WR-Anpassungsverfahren.

• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor Tag -1 die folgenden Medikamente eingenommen:

  • Starker Cytochrom P450 (CYP)3A4-Inhibitor (z. B. Itraconazol, Clarithromycin).
  • Starker CYP3A4-Induktor (z. B. Barbiturate, Rifampin).
• Die Hämoglobinkonzentration (Hb) des Probanden liegt beim Screening unter 10,0 g/dl.
• Das Subjekt hat derzeit oder in den letzten 3 Jahren eine Krebserkrankung, die einer Behandlung bedarf (mit Ausnahme von primärem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ oder Krebsarten mit ausgezeichneter Prognose wie Brust- oder Prostatakrebs im Frühstadium).
• Probanden mit einer Vorgeschichte von Asthma, allergischer Rhinitis oder Atopie werden vom Prüfer untersucht, um festzustellen, ob die vorherrschende Diagnose des Probanden eher COPD als Asthma ist.
• Das Subjekt hat neurologische Erkrankungen oder neuromuskuläre Erkrankungen, die zu einer Beeinträchtigung der Muskelfunktion oder -beweglichkeit führen.
• Der Proband hat eine aktuelle Diagnose von Schizophrenie, anderen psychotischen Störungen oder einer bipolaren Störung.
• Proband, der sich in der aktiven Phase der Lungenrehabilitation befindet oder innerhalb der 13 Wochen vor dem Screening eine Lungenrehabilitation oder ein Trainingstraining abgeschlossen hat.
• Der Proband hat schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die die Studie beeinträchtigen könnten (z. B. schweres neurologisches Defizit nach Schlaganfall, entwickelte diabetische periphere Neuropathie, Atemwegserkrankungen, die tagsüber zusätzlichen Sauerstoff erfordern, Infektionen, Magen-Darm-Störungen, unkontrollierte Schmerzen oder andere instabile Krankheiten). ), wie vom medizinischen Prüfer beurteilt.
• Bei der Person ist in der Vergangenheit ein positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Antikörper bekannt oder in der Vergangenheit ein positiver Test auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Der Proband hatte in den letzten 2 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch.
• Der Proband hat alle Medikamente eingenommen, von denen bekannt ist, dass sie die körperliche Funktion oder die Muskelmasse beeinflussen, einschließlich Androgenpräparaten, Antiandrogenen (wie Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons [LHRH]), Antiöstrogenen (Tamoxifen usw.) und rekombinantem menschlichem Wachstumshormon (rhGH). ), Insulin, orale beta-adrenerge Agonisten, Megestrolacetat, Dronabinol, Metformin oder andere Medikamente, die nach Ansicht des Prüfarztes die körperliche Funktion oder Muskelmasse innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening beeinflussen könnten.
• Der Proband hat an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen oder wurde innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Beginn des Screenings mit Prüfpräparaten behandelt.
• Der Proband hat eine andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an der Verhandlung ausschließt.