Een studie om het effect van CK-2127107 op het fysieke functioneren te beoordelen bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon heeft een body mass index (BMI) van 18-35 kg/m2 inclusief.

• Onderwerp moet het volgende hebben:

  • Klinische diagnose van matige tot ernstige COPD, met een postbronchusverwijdende FEV1/FVC-ratio < 70% en 30% ≤ FEV1 < 65% voorspeld bij screening. De voorspelde waarden voor normale spirometrie zijn de waarden die worden aanbevolen door de American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) [Miller et al, 2005].
  • Algemene stabiele gezondheid zonder verandering in medicatie (inclusief niet-COPD-middelen en voedingshulpmiddelen/voedingssupplementen) binnen 2 weken voorafgaand aan screening, geen systemische toediening van corticosteroïden (topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan) binnen 6 weken voorafgaand aan screening, geen exacerbaties of ziekenhuisopname binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
  • Huidige of ex-rokers met een rookgeschiedenis van ten minste 10 pakjaren.

  • Graad 2 of 3 op de Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnoe-schaal bij screening:

    1. Graad 2: loopt langzamer dan mensen van dezelfde leeftijd op het niveau vanwege kortademigheid of moet stoppen om adem te halen bij het lopen in eigen tempo op het niveau.
    2. Graad 3: stopt om adem te halen na ongeveer 100 meter lopen of na een paar minuten op het niveau.
• De proefpersoon is in staat om technisch aanvaardbare respiratoire spierkrachttests, spirometrie, fysieke prestatietests en inspanningstests uit te voeren.

• Vrouwelijk onderwerp moet ofwel:

  • Niet vruchtbaar zijn: Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 1 jaar zonder enige menstruatie) voorafgaand aan de screening, of gedocumenteerd chirurgisch steriel.
  • Of, indien u zwanger kunt worden: stem ermee in om niet zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis, en een negatieve serumzwangerschapstest te hebben bij de screening, en, indien heteroseksueel actief, ermee in te stemmen consequent 2 vormen van zeer - effectieve anticonceptie (waarvan er minstens 1 een barrièremethode moet zijn) vanaf de screening, gedurende het hele onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis.
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven vanaf de screening en gedurende het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis.
• Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening, gedurende het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis.
• Mannelijke proefpersonen en hun vrouwelijke echtgeno(o)t(e)/partners die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken, bestaande uit 2 vormen van anticonceptie (waarvan er ten minste 1 een barrièremethode moet zijn), beginnend bij de screening en voortgezet gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
• Mannelijke proefpersonen mogen geen sperma doneren vanaf de screening, gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.
• Proefpersoon stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek vanaf de screening tot en met het vervolgbezoek (FUV) van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft eerder deelgenomen aan een klinische studie van CK-2127107.
• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek, het ECG en de in het protocol gedefinieerde klinische laboratoriumtests bij de screening. Een significante afwijking wordt gedefinieerd als een afwijking die, naar de mening van de onderzoeker, (i) de proefpersoon in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, (ii) de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of (iii) aanleiding kan geven tot bezorgdheid over de het vermogen van de proefpersoon om aan het onderzoek deel te nemen.
• Proefpersoon heeft een van de leverfunctietesten (LFT's; d.w.z. aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT], alkalische fosfatase [ALP], γ-glutamyltransferase [GGT] en/of totaal bilirubine [TBL]) van meer dan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bij screening. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker (binnen het screeningvenster).
• Proefpersoon heeft een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van minder dan 30 ml/min/1,73 m2 volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking bij screening.
• Proefpersoon heeft een ernstige cardiovasculaire aandoening, waaronder actueel New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening, voorgeschiedenis van hartstilstand, ongecontroleerde angina pectoris of aritmie, onbehandelde ernstige geleidingsstoornis (bijv. hartblok), of acute myocardiale ischemische aandoening vermoed op het ECG bij screening (bijv. ST-segment elevatie, ST-segment depressies > 2 mm).
• Proefpersoon heeft een myocardinfarct of een ander acuut coronair syndroom, een grote hartoperatie (d.w.z. klepvervanging of bypassoperatie), beroerte, diepe veneuze trombose of longembolie gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft actieve tuberculose gekend.
• Proefpersoon heeft thoracotomie ondergaan met pulmonale resectie (behalve sublobaire resectie).
• Proefpersoon heeft polsslag in rust < 40 bpm of > 100 bpm; systolische bloeddruk in rust > 160 mm Hg of < 90 mm Hg; diastolische bloeddruk in rust > 100 mm Hg bij screening. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker (binnen het screeningvenster).
• Proefpersoon desatureert tot SpO2 < 85% gedurende ten minste 1 minuut bij screening IET.
• Proefpersoon heeft een beperking in zijn inspanningsvermogen als gevolg van andere factoren dan vermoeidheid of inspanningsdyspneu/kortademigheid (aangenomen als gevolg van COPD), zoals artritis in het been, angina pectoris, hartfalen, claudicatio of morbide obesitas.
• Proefpersoon heeft een CWR-cyclus-ergometrieduur van minder dan 4 of meer dan 8 minuten na WR-aanpassingsprocedures.

• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan dag -1 de volgende medicijnen gebruikt:

  • Sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmer (bijv. itraconazol, claritromycine).
  • Sterke CYP3A4-inductor (bijv. barbituraten, rifampicine).
• Proefpersoon heeft hemoglobineconcentratie (Hb) lager dan 10,0 g/dl bij screening.
• Proefpersoon heeft een vorm van kanker die op dit moment of in de afgelopen 3 jaar moet worden behandeld (behalve primaire niet-melanome huidkanker, carcinoom in situ of kanker met een uitstekende prognose, zoals borst- of prostaatkanker in een vroeg stadium).
• Proefpersoon met een voorgeschiedenis van astma, allergische rhinitis of atopie zal door de onderzoeker worden beoordeeld om te bepalen of de overheersende diagnose van de proefpersoon COPD is in plaats van astma.
• Proefpersoon heeft neurologische aandoeningen of neuromusculaire aandoeningen die een verminderde spierfunctie of mobiliteit veroorzaken.
• Proefpersoon heeft een actuele diagnose van schizofrenie, andere psychotische stoornissen of bipolaire stoornis.
• Proefpersoon in de actieve fase van longrevalidatie of longrevalidatie of inspanningstraining voltooid in de 13 weken voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die het onderzoek kunnen verstoren (bijv. ernstige neurologische uitval na een beroerte, ontwikkelde diabetische perifere neuropathie, aandoeningen van de luchtwegen waarvoor overdag extra zuurstof nodig is, infectie, gastro-intestinale stoornis, ongecontroleerde pijn of enige andere niet-stabiele ziekte ) zoals beoordeeld door de medisch onderzoeker.
• Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam of voorgeschiedenis van een positieve test voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van alcoholisme of misbruik van drugs/chemische middelen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze de fysieke functie of spiermassa beïnvloeden, waaronder androgeensupplementen, anti-androgenen (zoals luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-agonisten), anti-oestrogeen (tamoxifen, enz.), recombinant humaan groeihormoon (rhGH ), insuline, orale bèta-adrenerge agonisten, megestrolacetaat, dronabinol, metformine of andere geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, de fysieke functie of spiermassa kunnen beïnvloeden binnen 6 weken voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met onderzoeksgeneesmiddelen binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de start van de screening.
• De proefpersoon heeft een andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek verhindert.