Un estudio para evaluar el efecto de CK-2127107 sobre la función física en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica

Criterios de inclusión:

• El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18-35 kg/m2 inclusive.

• El sujeto debe tener todo lo siguiente:

  • Diagnóstico clínico de EPOC de moderada a grave, con un cociente FEV1/FVC posbroncodilatador < 70 % y 30 % ≤ FEV1 < 65 % previsto en la selección. Los valores previstos para una espirometría normal serán los recomendados por la American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) [Miller et al, 2005].
  • Salud general estable sin cambios en la medicación (incluidos los agentes que no son para la EPOC y las ayudas dietéticas/complementos alimenticios) dentro de las 2 semanas previas a la selección, sin administración de corticosteroides sistémicos (se permiten corticosteroides tópicos o inhalados) dentro de las 6 semanas previas a la selección, sin exacerbaciones o hospitalización dentro de las 6 semanas previas a la selección.
  • Fumadores actuales o ex fumadores con un historial de tabaquismo de al menos 10 paquetes por año.

  • Grado de 2 o 3 en la escala de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificada (mMRC) en la selección:

    1. Grado 2: camina más lento que las personas de la misma edad en el nivel debido a la dificultad para respirar o tiene que detenerse para respirar cuando camina a su propio ritmo en el nivel.
    2. Grado 3: se detiene para respirar después de caminar unos 100 metros o después de unos minutos en el nivel.
• El sujeto es capaz de completar pruebas de fuerza de los músculos respiratorios, espirometría, pruebas de rendimiento físico y pruebas de ejercicio técnicamente aceptables.

• El sujeto femenino debe:

  • Ser en edad fértil: posmenopáusica (definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la selección, o estéril quirúrgicamente documentada.
  • O, si está en edad fértil: acepte no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis, y obtenga una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y, si es heterosexualmente activo, acepte usar de manera constante 2 formas de -control de la natalidad eficaz (al menos 1 de los cuales debe ser un método de barrera) desde el momento de la selección, durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis.
• La mujer debe aceptar no amamantar a partir de la selección y durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis.
• Las mujeres no deben donar óvulos desde el momento de la selección, durante todo el estudio y durante los 28 días posteriores a la última dosis.
• El sujeto masculino y su cónyuge/pareja en edad fértil deben estar usando un método anticonceptivo altamente efectivo que consiste en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) comenzando en la selección y continuando durante todo el estudio y durante 90 días después de la última dosis.
• El sujeto masculino no debe donar esperma desde el momento de la selección, durante todo el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.
• El sujeto acepta no participar en otro estudio de intervención desde la selección hasta la visita de seguimiento (FUV) del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto se ha inscrito previamente en un estudio clínico de CK-2127107.
• El sujeto tiene cualquier anomalía clínicamente significativa después de la revisión del investigador del examen físico, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico definidas por el protocolo en la selección. Una anormalidad significativa se define como una anormalidad que, en opinión del investigador, puede (i) poner al sujeto en riesgo debido a su participación en el estudio, (ii) influir en los resultados del estudio o (iii) causar preocupación con respecto a la la capacidad del sujeto para participar en el estudio.
• El sujeto tiene alguna de las pruebas de función hepática (LFT; es decir, aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT], fosfatasa alcalina [ALP], γ-glutamil transferasa [GGT] y/o bilirrubina total [TBL]) por encima de 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN) en la selección. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez a discreción del investigador (dentro de la ventana de selección).
• El sujeto tiene una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2 por la ecuación de Cockcroft-Gault en la selección.
• El sujeto tiene una enfermedad cardiovascular grave, incluida una insuficiencia cardíaca congestiva actual de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) o enfermedad valvular clínicamente significativa, antecedentes de paro cardíaco, angina o arritmia no controlada, trastorno de conducción grave no tratado (p. bloqueo cardíaco) o condición isquémica miocárdica aguda sospechosa en el ECG en la selección (p. ej., elevación del segmento ST, depresiones del segmento ST > 2 mm).
• El sujeto ha tenido un infarto de miocardio u otro síndrome coronario agudo, cirugía cardíaca mayor (es decir, reemplazo de válvula o cirugía de derivación), accidente cerebrovascular, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores a la selección.
• El sujeto tiene tuberculosis activa conocida.
• El sujeto se ha sometido a una toracotomía con resección pulmonar (excepto resección sublobar).
• El sujeto tiene pulso en reposo < 40 lpm o > 100 lpm; presión arterial sistólica en reposo > 160 mm Hg o < 90 mm Hg; presión arterial diastólica en reposo > 100 mm Hg en la selección. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez a discreción del investigador (dentro de la ventana de selección).
• El sujeto se desatura a SpO2 < 85 % durante al menos 1 minuto en el examen IET.
• El sujeto tiene una limitación en el rendimiento del ejercicio como resultado de factores distintos a la fatiga o la disnea de esfuerzo/dificultad para respirar (que se considera que se debe a la EPOC), como artritis en la pierna, angina de pecho, insuficiencia cardíaca, claudicación u obesidad mórbida.
• El sujeto tiene un tiempo de resistencia en cicloergometría CWR inferior a 4 o superior a 8 minutos después de los procedimientos de ajuste de WR.

• El sujeto ha usado los siguientes medicamentos dentro de los 14 días anteriores al día -1:

  • Inhibidor potente del citocromo P450 (CYP)3A4 (p. ej., itraconazol, claritromicina).
  • Inductor potente de CYP3A4 (p. ej., barbitúricos, rifampicina).
• El sujeto tiene una concentración de hemoglobina (Hb) inferior a 10,0 g/dL en la selección.
• El sujeto tiene un cáncer que requiere tratamiento actualmente o en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel primario no melanoma, carcinoma in situ o cánceres que tienen un pronóstico excelente, como el cáncer de mama o de próstata en etapa temprana).
• El investigador evaluará a los sujetos que presenten antecedentes de asma, rinitis alérgica o atopia para determinar si el diagnóstico predominante del sujeto es EPOC en lugar de asma.
• El sujeto tiene condiciones neurológicas o enfermedades neuromusculares que causan deterioro de la función o movilidad muscular.
• El sujeto tiene un diagnóstico actual de esquizofrenia, otros trastornos psicóticos o trastorno bipolar.
• Sujeto en la fase activa de rehabilitación pulmonar o que haya completado rehabilitación pulmonar o entrenamiento físico dentro de las 13 semanas previas a la selección.
• El sujeto tiene condiciones médicas graves y/o no controladas que podrían interferir con el estudio (p. ej., déficit neurológico grave después de un accidente cerebrovascular, neuropatía diabética periférica desarrollada, enfermedades respiratorias que requieren oxígeno suplementario durante el día, infección, trastorno gastrointestinal, dolor no controlado o cualquier otra enfermedad no estable ) a juicio del investigador médico.
• El sujeto tiene antecedentes conocidos de prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra la hepatitis C o antecedentes de prueba positiva para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• El sujeto tiene antecedentes de alcoholismo o abuso de drogas/sustancias químicas en los 2 años anteriores a la selección.
• El sujeto ha usado cualquier medicamento que se sabe que afecta la función física o la masa muscular, incluidos suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como los agonistas de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH]), antiestrógenos (tamoxifeno, etc.), hormona de crecimiento humano recombinante (rhGH ), insulina, agonistas beta adrenérgicos orales, acetato de megestrol, dronabinol, metformina u otros fármacos que, en opinión del investigador, puedan influir en la función física o la masa muscular en las 6 semanas anteriores a la selección.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes del inicio de la selección.
• El sujeto tiene cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impide la participación del sujeto en el ensayo.