Tanulmány a CK-2127107 hatásának felmérésére a krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő alanyok fizikai funkcióira

Bevételi kritériumok:

• Az alany testtömeg-indexe (BMI) 18-35 kg/m2.

• A tárgynak rendelkeznie kell az alábbiak mindegyikével:

  • Közepes vagy súlyos COPD klinikai diagnózisa, a szűréskor előre jelzett, hörgőtágító FEV1/FVC arány < 70%, és 30% ≤ FEV1 < 65%. A normál spirometria előrejelzett értékei az American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) által ajánlottak [Miller és mtsai, 2005].
  • Általános stabil egészségi állapot, a szűrést megelőző 2 héten belül nem változott a gyógyszeres kezelés (beleértve a nem COPD-szereket és az étrend-kiegészítőket/ételkiegészítőket is), a szűrést megelőző 6 héten belül nincs szisztémás kortikoszteroid adása (helyi vagy inhalációs kortikoszteroid adása megengedett), nincs exacerbáció vagy a szűrést megelőző 6 héten belül kórházba kell kerülni.
  • Jelenlegi vagy volt dohányosok, akiknek dohányzási múltja legalább 10 csomag éves.

  • 2. vagy 3. fokozat a Módosított Orvostudományi Kutatási Tanács (mMRC) nehézlégzési skáláján a szűréskor:

    1. 2. fokozat: Légszomj miatt lassabban sétál, mint az azonos korúak a szinten, vagy meg kell állniuk a lélegzethez, amikor saját ütemben sétálnak a szinten.
    2. 3. fokozat: kb. 100 méter séta után vagy néhány percnyi szintes járás után megáll a levegő.
• A tantárgy műszakilag elfogadható légzőizom-erőteszteket, spirometriát, fizikai teljesítőképesség-tesztet és terheléses teszteket képes elvégezni.

• A női alanynak vagy:

  • Legyen nem fogamzóképes: Postmenopausalis (meghatározás szerint legalább 1 év menstruáció nélkül) a szűrés előtt, vagy műtétileg steril.
  • Vagy, ha fogamzóképes korú: Fogadja el, hogy nem próbál teherbe esni a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag után 28 napig, és negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie a szűréskor, és ha heteroszexuálisan aktív, vállalja, hogy következetesen használ két erősen - hatékony fogamzásgátlás (amelyből legalább 1-nek barrier módszernek kell lennie) a szűréstől kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt, és az utolsó adag után 28 napig.
• A női alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a szűréstől kezdve és a vizsgálat alatt, valamint az utolsó adag után 28 napig nem szoptat.
• A női alany nem adományozhat petesejteket a szűréstől kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag után 28 napig.
• A férfi vizsgálati alanynak és fogamzóképes női házastársának/partnereinek rendkívül hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amely a fogamzásgátlás két formájából áll (melyek közül legalább 1-nek barrier-elvű módszernek kell lennie), a szűréstől kezdve, és a vizsgálat teljes időtartama alatt. az utolsó adag után 90 napig.
• A férfi alany nem adományozhat spermát a szűréstől kezdve, a vizsgálat teljes ideje alatt és az utolsó adag után 90 napig.
• Az alany beleegyezik abba, hogy nem vesz részt további intervenciós vizsgálatban a szűréstől a vizsgálat követési látogatásáig (FUV).

Kizárási kritériumok:

• Az alany korábban beiratkozott a CK-2127107 klinikai vizsgálatába.
• Az alany bármilyen klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális vizsgálat, az EKG és a protokollban meghatározott klinikai laboratóriumi vizsgálatok vizsgálata után a szűréskor. Jelentős rendellenességnek minősül az a rendellenesség, amely a vizsgáló véleménye szerint (i) veszélyeztetheti az alanyt a vizsgálatban való részvétele miatt, (ii) befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, vagy (iii) aggodalomra adhat okot a vizsgálatban az alany képessége a vizsgálatban való részvételre.
• Az alanynál a májfunkciós tesztek bármelyike ​​(LFT; azaz aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT], alkalikus foszfatáz [ALP], γ-glutamil-transzferáz [GGT] és/vagy összbilirubin [TBL]) több mint 1,5-szerese a normál érték felső határa (ULN) a szűréskor. Ezeket az értékeléseket a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni (a szűrési időszakon belül).
• Az alany becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) kisebb, mint 30 ml/perc/1,73 m2-t a Cockcroft-Gault egyenlet alapján vetítéskor.
• Az alany súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenségét vagy klinikailag jelentős billentyűbetegséget, szívleállást, kontrollálatlan anginát vagy aritmiát, kezeletlen súlyos ingerületvezetési zavart (pl. harmadfokú). szívblokk), vagy a szűréskor az EKG-n gyanús akut myocardialis ischaemiás állapot (pl. ST-eleváció, ST-szegmens depresszió > 2 mm).
• Az alanynak volt szívinfarktusa vagy más akut koszorúér-szindróma, jelentős szívműtéten (azaz billentyűcsere vagy bypass műtéten), stroke-on, mélyvénás trombózison vagy tüdőembólián átesett a szűrést megelőző 6 hónapban.
• Az alany aktív tuberkulózisban szenved.
• Az alany tüdőreszekcióval járó thoracotomián esett át (kivéve a lebeny alatti reszekciót).
• Az alany nyugalmi pulzusa < 40 bpm vagy > 100 bpm; nyugalmi szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy < 90 Hgmm; nyugalmi diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm a szűréskor. Ezeket az értékeléseket a vizsgáló belátása szerint egyszer meg lehet ismételni (a szűrési időszakon belül).
• Az alany az IET szűrése során legalább 1 percig SpO2 < 85%-ra deszaturálódik.
• Az alany edzésteljesítménye korlátozott a fáradtságon vagy a megerőltetési nehézlégzésen/légszomjn kívüli tényezők miatt (amelyek COPD-nek tekinthetők), mint például a lábszárgyulladás, angina pectoris, szívelégtelenség, claudicatio vagy kóros elhízás.
• Az alany CWR ciklusergometriájának kitartási ideje kevesebb, mint 4 vagy több, mint 8 perc a WR beállítási eljárások után.

• Az alany a következő gyógyszereket használta az -1. napot megelőző 14 napon belül:

  • Erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátló (pl. itrakonazol, klaritromicin).
  • Erős CYP3A4 induktor (pl. barbiturátok, rifampin).
• Az alany hemoglobin (Hb) koncentrációja 10,0 g/dl alatt volt a szűréskor.
• Az alany olyan rákban szenved, amely jelenleg vagy az elmúlt 3 évben kezelést igényel (kivéve az elsődleges, nem melanómás bőrrákot, az in situ karcinómát vagy a kiváló prognózisú daganatokat, mint például a korai stádiumú emlő- vagy prosztatarák).
• A vizsgáló személynek értékelnie kell a kórelőzményben asztmát, allergiás rhinitist vagy atópiát előíró alanyt annak megállapítására, hogy az alany domináns diagnózisa a COPD, nem pedig az asztma.
• Az alanynak neurológiai állapota vagy neuromuszkuláris betegsége van, amelyek károsodott izomműködést vagy mobilitást okoznak.
• Az alany jelenlegi diagnózisa skizofrénia, egyéb pszichotikus rendellenességek vagy bipoláris zavar.
• Az alany a tüdőrehabilitáció aktív szakaszában van, vagy a szűrést megelőző 13 héten belül tüdőrehabilitációs vagy testmozgásos edzésen vett részt.
• Az alany olyan súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotokban szenved, amelyek megzavarhatják a vizsgálatot (pl. súlyos neurológiai hiány a stroke után, kialakult diabéteszes perifériás neuropátia, nappali kiegészítő oxigént igénylő légúti betegségek, fertőzés, gyomor-bélrendszeri rendellenesség, kontrollálatlan fájdalom vagy bármilyen más nem stabil betegség ) az orvosszakértő megítélése szerint.
• Az alanynak ismert, hogy a kórelőzményében pozitív a hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis C antitest tesztje, vagy a kórelőzményben pozitív volt a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzésre vonatkozó teszt.
• Az alanynak a szűrést megelőző 2 éven belül alkoholizmusa vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélése volt.
• Az alany használt bármilyen gyógyszert, amelyről ismert, hogy befolyásolja a fizikai funkciót vagy az izomtömeget, beleértve az androgén-kiegészítőket, antiandrogéneket (például luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonisták), anti-ösztrogént (tamoxifen stb.), rekombináns humán növekedési hormont (rhGH). ), inzulin, orális béta-adrenerg agonisták, megestrol-acetát, dronabinol, metformin vagy más olyan gyógyszerek, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a szűrést megelőző 6 héten belül befolyásolhatják a fizikai funkciót vagy az izomtömeget.
• Az alany részt vett bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrés megkezdése előtt 28 napon belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb.
• Az alanynak egyéb olyan feltétele is van, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja az alany részvételét a tárgyaláson.