Um estudo para avaliar o efeito de CK-2127107 na função física em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica

Critério de inclusão:

• O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 18-35 kg/m2 inclusive.

• O assunto deve ter todos os itens a seguir:

  • Diagnóstico clínico de DPOC moderada a grave, com relação VEF1/CVF pós-broncodilatador < 70% e 30% ≤ VEF1 < 65% previsto na triagem. Os valores previstos para espirometria normal serão os recomendados pela American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) [Miller et al, 2005].
  • Saúde geral estável sem alteração na medicação (incluindo agentes não DPOC e auxiliares dietéticos/suplementos alimentares) dentro de 2 semanas antes da triagem, sem administração de corticosteróide sistêmico (corticosteróides tópicos ou inalatórios são permitidos) dentro de 6 semanas antes da triagem, sem exacerbações ou hospitalização dentro de 6 semanas antes da triagem.
  • Fumantes ou ex-fumantes com histórico de tabagismo de pelo menos 10 anos-maço.

  • Grau de 2 ou 3 na Escala de Dispneia do Conselho de Pesquisa Médica Modificada (mMRC) na triagem:

    1. Grau 2: anda mais devagar do que pessoas da mesma idade no plano devido à falta de ar ou tem que parar para respirar ao caminhar em seu próprio ritmo no plano.
    2. Grau 3: para para respirar após caminhar cerca de 100 metros ou após alguns minutos no plano.
• O sujeito é capaz de completar testes de força muscular respiratória tecnicamente aceitáveis, espirometria, teste de desempenho físico e testes de exercício.

• O sujeito feminino deve:

  • Não ter potencial para engravidar: pós-menopausa (definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem ou documentada como estéril cirurgicamente.
  • Ou, se houver potencial para engravidar: concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por 28 dias após a última dose, e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e, se for heterossexualmente ativo, concordar em usar consistentemente 2 formas de altamente - controle de natalidade eficaz (pelo menos 1 dos quais deve ser um método de barreira) começando na triagem, durante todo o estudo e por 28 dias após a última dose.
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e ao longo do estudo e por 28 dias após a última dose.
• O indivíduo do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da triagem, ao longo do estudo e por 28 dias após a última dose.
• Indivíduos do sexo masculino e suas esposas/companheiras com potencial para engravidar devem estar usando uma forma altamente eficaz de contracepção que consiste em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 das quais deve ser um método de barreira) começando na triagem e continuando ao longo do estudo e por 90 dias após a última dose.
• O indivíduo do sexo masculino não deve doar esperma a partir da triagem, durante todo o estudo e por 90 dias após a última dose.
• O sujeito concorda em não participar de outro estudo de intervenção desde a triagem até a visita de acompanhamento (FUV) do estudo.

Critério de exclusão:

• O sujeito já se inscreveu em um estudo clínico de CK-2127107.
• O sujeito tem qualquer anormalidade clinicamente significativa após a revisão do exame físico, ECG e testes laboratoriais clínicos definidos pelo protocolo na triagem do investigador. Uma anormalidade significativa é definida como uma anormalidade que, na opinião do investigador, pode (i) colocar o sujeito em risco devido à participação no estudo, (ii) influenciar os resultados do estudo ou (iii) causar preocupação em relação ao capacidade do sujeito em participar do estudo.
• O sujeito tem qualquer um dos testes de função hepática (LFTs; ou seja, aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT], fosfatase alcalina [ALP], γ-glutamil transferase [GGT] e/ou bilirrubina total [TBL]) acima de 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN) na triagem. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez a critério do investigador (dentro da janela de triagem).
• O sujeito tem uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) inferior a 30 mL/min/1,73 m2 pela equação de Cockcroft-Gault no peneiramento.
• O sujeito tem uma doença cardiovascular grave, incluindo uma atual insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) ou doença valvular clinicamente significativa, história de parada cardíaca, angina descontrolada ou arritmia, distúrbio de condução grave não tratado (por exemplo, terceiro grau bloqueio cardíaco) ou condição isquêmica miocárdica aguda suspeitada no ECG na triagem (por exemplo, elevação do segmento ST, depressão do segmento ST > 2 mm).
• O sujeito teve um infarto do miocárdio ou outra síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca importante (ou seja, substituição de válvula ou cirurgia de bypass), acidente vascular cerebral, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos 6 meses anteriores à triagem.
• O sujeito tem tuberculose ativa conhecida.
• O sujeito foi submetido a toracotomia com ressecção pulmonar (exceto para ressecção sublobar).
• Sujeito tem pulso em repouso < 40 bpm ou > 100 bpm; pressão arterial sistólica em repouso > 160 mm Hg ou < 90 mm Hg; pressão arterial diastólica em repouso > 100 mm Hg na triagem. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez a critério do investigador (dentro da janela de triagem).
• O sujeito dessatura para SpO2 < 85% por pelo menos 1 minuto na triagem IET.
• O indivíduo tem uma limitação do desempenho do exercício como resultado de outros fatores além da fadiga ou dispnéia/falta de ar (considerada devido à DPOC), como artrite na perna, angina de peito, insuficiência cardíaca, claudicação ou obesidade mórbida.
• O sujeito tem um tempo de resistência de cicloergometria CWR inferior a 4 ou superior a 8 minutos após os procedimentos de ajuste de WR.

• O sujeito usou os seguintes medicamentos nos 14 dias anteriores ao dia -1:

  • Forte inibidor do citocromo P450 (CYP)3A4 (por exemplo, itraconazol, claritromicina).
  • Indutor forte do CYP3A4 (por exemplo, barbitúricos, rifampicina).
• O sujeito tem concentração de hemoglobina (Hb) abaixo de 10,0 g/dL na triagem.
• O sujeito tem um câncer que requer tratamento atualmente ou nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma primário, carcinoma in situ ou cânceres que têm um excelente prognóstico, como câncer de mama ou próstata em estágio inicial).
• O sujeito com histórico de asma, rinite alérgica ou atopia deve ser avaliado pelo investigador para determinar se o diagnóstico predominante do sujeito é DPOC em vez de asma.
• O sujeito tem condições neurológicas ou doenças neuromusculares que estão causando disfunção muscular ou mobilidade.
• O sujeito tem um diagnóstico atual de esquizofrenia, outros transtornos psicóticos ou transtorno bipolar.
• Indivíduo na fase ativa da reabilitação pulmonar ou completou a reabilitação pulmonar ou treinamento de exercícios nas 13 semanas anteriores à triagem.
• O sujeito tem condições médicas graves e/ou descontroladas que podem interferir no estudo (por exemplo, déficit neurológico grave após acidente vascular cerebral, desenvolvimento de neuropatia periférica diabética, doenças respiratórias que requerem oxigênio suplementar diurno, infecção, distúrbio gastrointestinal, dor descontrolada ou qualquer outra doença não estável ) conforme julgado pelo investigador médico.
• O sujeito tem um histórico conhecido de teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo para hepatite C ou histórico de teste positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito tem um histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/substâncias químicas dentro de 2 anos antes da triagem.
• O sujeito usou qualquer medicamento conhecido por afetar a função física ou a massa muscular, incluindo suplementos de andrógenos, antiandrógenos (como agonistas do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH]), antiestrogênio (tamoxifeno, etc.), hormônio de crescimento humano recombinante (rhGH ), insulina, agonistas beta adrenérgicos orais, acetato de megestrol, dronabinol, metformina ou outros medicamentos que, na opinião do investigador, possam influenciar a função física ou a massa muscular nas 6 semanas anteriores à triagem.
• O sujeito participou de qualquer estudo clínico intervencionista ou foi tratado com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes do início da triagem.
• O sujeito tem qualquer outra condição que, na opinião do investigador, impeça a participação do sujeito no estudo.