Badanie oceniające wpływ CK-2127107 na funkcje fizyczne osób z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc

Kryteria przyjęcia:

• Tester ma wskaźnik masy ciała (BMI) 18-35 kg/m2 włącznie.

• Podmiot musi posiadać wszystkie poniższe cechy:

  • Rozpoznanie kliniczne umiarkowanej do ciężkiej POChP ze stosunkiem FEV1/FVC po podaniu leku rozszerzającego oskrzela < 70% i 30% ≤ FEV1 < 65% wartości należnej podczas badania przesiewowego. Przewidywane wartości dla prawidłowej spirometrii będą wartościami zalecanymi przez American Thoracic Society (ATS) / European Respiratory Society (ERS) [Miller i in., 2005].
  • Ogólny stabilny stan zdrowia bez zmiany leków (w tym leków innych niż POChP i środków wspomagających dietę/suplementów diety) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym, bez ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów (dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy) w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym, bez zaostrzeń lub hospitalizacji w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
  • Obecni lub byli palacze z historią palenia wynoszącą co najmniej 10 paczkolat.

  • Stopień 2 lub 3 w skali duszności Modified Medical Research Council (mMRC) podczas badania przesiewowego:

    1. Stopień 2: chodzi wolniej niż osoby w tym samym wieku na poziomie z powodu duszności lub musi zatrzymywać się na oddech podczas chodzenia we własnym tempie na poziomie.
    2. Stopień 3: przerwy na oddech po przejściu około 100 metrów lub po kilku minutach na poziomie.
• Uczestnik jest w stanie wykonać technicznie akceptowalne testy siły mięśni oddechowych, spirometrię, test wydolności fizycznej i testy wysiłkowe.

• Kobieta musi albo:

  • Nie być w wieku rozrodczym: Po menopauzie (zdefiniowanej jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub udokumentowana sterylność chirurgiczna.
  • Lub, jeśli są w wieku rozrodczym: zgodzą się nie próbować zajść w ciążę w trakcie badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki oraz uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, a jeśli są heteroseksualni, zgodzą się na konsekwentne stosowanie 2 form wysoce -skuteczna antykoncepcja (przynajmniej 1 z nich musi być metodą barierową) począwszy od badania przesiewowego, przez cały czas trwania badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Pacjentka musi wyrazić zgodę na niekarmienie piersią począwszy od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania oraz przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Kobiety nie mogą być dawczyniami komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego, przez cały czas trwania badania i przez 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestnik płci męskiej i jego współmałżonka/partnerka w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji składającą się z 2 form antykoncepcji (z których co najmniej 1 musi być metodą barierową), począwszy od badania przesiewowego i przez cały czas trwania badania oraz przez 90 dni po ostatniej dawce.
• Mężczyźnie nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego, przez cały czas badania i przez 90 dni po ostatniej dawce.
• Uczestnik zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym od badania przesiewowego do wizyty kontrolnej (FUV) badania.

Kryteria wyłączenia:

• Podmiot uczestniczył wcześniej w badaniu klinicznym CK-2127107.
• U podmiotu występują jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonaniu przez badacza przeglądu badania fizykalnego, EKG i określonych w protokole klinicznych badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego. Znacząca nieprawidłowość jest zdefiniowana jako nieprawidłowość, która w opinii badacza może (i) narazić uczestnika na ryzyko z powodu udziału w badaniu, (ii) wpłynąć na wyniki badania lub (iii) wzbudzić obawy dotyczące zdolność podmiotu do udziału w badaniu.
• Podmiot ma którykolwiek z testów czynności wątroby (LFT; tj. aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT], fosfataza alkaliczna [ALP], γ-glutamylotransferaza [GGT] i/lub bilirubina całkowita [TBL]) powyżej 1,5 razy górnej granicy normy (ULN) podczas badania przesiewowego. Oceny te mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza (w oknie przesiewowym).
• Pacjent ma szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) poniżej 30 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta podczas badania przesiewowego.
• Pacjent cierpi na poważną chorobę sercowo-naczyniową, w tym zastoinową niewydolność serca III lub IV klasy New York Heart Association (NYHA) lub klinicznie istotną wadę zastawkową, zatrzymanie akcji serca w wywiadzie, niekontrolowaną dusznicę bolesną lub arytmię, nieleczone poważne zaburzenie przewodzenia (np. blok serca) lub ostry stan niedokrwienny mięśnia sercowego podejrzewany w badaniu EKG podczas badania przesiewowego (np. uniesienie odcinka ST, obniżenie odcinka ST > 2 mm).
• Pacjent miał zawał mięśnia sercowego lub inny ostry zespół wieńcowy, poważną operację serca (tj. wymianę zastawki lub operację pomostowania), udar, zakrzepicę żył głębokich lub zatorowość płucną w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Podmiot ma znaną aktywną gruźlicę.
• Podmiot przeszedł torakotomię z resekcją płuca (z wyjątkiem resekcji podpłatowej).
• Tester ma tętno spoczynkowe < 40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę; spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi > 160 mm Hg lub < 90 mm Hg; spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mm Hg podczas badania przesiewowego. Oceny te mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza (w oknie przesiewowym).
• Tester ulega desaturacji do SpO2 < 85% przez co najmniej 1 minutę podczas przesiewowej IET.
• Pacjent ma ograniczenie wydolności fizycznej w wyniku czynników innych niż zmęczenie lub wysiłkowa duszność/duszność (uważana za spowodowaną POChP), takich jak zapalenie stawów nóg, dusznica bolesna, niewydolność serca, chromanie przestankowe lub chorobliwa otyłość.
• Tester ma czas wytrzymałości ergometrii rowerowej CWR poniżej 4 lub powyżej 8 minut po procedurach regulacji WR.

• Podmiot stosował następujące leki w ciągu 14 dni poprzedzających dzień -1:

  • Silny inhibitor cytochromu P450 (CYP)3A4 (np. itrakonazol, klarytromycyna).
  • Silny induktor CYP3A4 (np. barbiturany, ryfampicyna).
• Tester ma stężenie hemoglobiny (Hb) poniżej 10,0 g/dl podczas badania przesiewowego.
• Pacjent ma raka wymagającego leczenia obecnie lub w ciągu ostatnich 3 lat (z wyjątkiem pierwotnego nieczerniakowego raka skóry, raka in situ lub raków, które mają doskonałe rokowanie, takich jak rak piersi lub prostaty we wczesnym stadium).
• Osobnik, u którego w wywiadzie występowała astma, alergiczny nieżyt nosa lub atopia, zostanie oceniony przez badacza w celu ustalenia, czy rozpoznaniem dominującym u pacjenta jest POChP, a nie astma.
• Podmiot cierpi na schorzenia neurologiczne lub choroby nerwowo-mięśniowe, które powodują upośledzenie funkcji lub mobilności mięśni.
• Podmiot ma aktualne rozpoznanie schizofrenii, innych zaburzeń psychotycznych lub choroby afektywnej dwubiegunowej.
• Pacjent w aktywnej fazie rehabilitacji oddechowej lub ukończył rehabilitację oddechową lub trening wysiłkowy w ciągu 13 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Uczestnik cierpi na poważne i/lub niekontrolowane schorzenia, które mogą zakłócić badanie (np. poważny deficyt neurologiczny po udarze, rozwinięta obwodowa neuropatia cukrzycowa, choroby układu oddechowego wymagające dziennej suplementacji tlenem, infekcja, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, niekontrolowany ból lub jakakolwiek inna niestabilna choroba) ) według oceny lekarza prowadzącego.
• Pacjent ma znany pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C lub dodatni wynik testu na zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Podmiot ma historię alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/substancji chemicznych w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
• Pacjent stosował wszelkie leki, o których wiadomo, że wpływają na funkcje fizyczne lub masę mięśniową, w tym suplementy androgenów, antyandrogeny (takie jak agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]), antyestrogeny (tamoksyfen itp.), rekombinowany ludzki hormon wzrostu (rhGH ), insuliny, doustnych agonistów beta-adrenergicznych, octanu megestrolu, dronabinolu, metforminy lub innych leków, które zdaniem badacza mogą mieć wpływ na sprawność fizyczną lub masę mięśniową w ciągu 6 tygodni przed skriningiem.
• Uczestnik brał udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym lub był leczony jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed rozpoczęciem badania przesiewowego.
• Uczestnik ma jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza wyklucza udział podmiotu w badaniu.