Tutkimus CK-2127107:n vaikutuksen arvioimiseksi fyysisiin toimintoihin potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilön painoindeksi (BMI) on 18-35 kg/m2 mukaan lukien.

• Aiheella on oltava kaikki seuraavat:

  • Keskivaikean tai vaikean keuhkoahtaumatautien kliininen diagnoosi, keuhkoputkia laajentavan lääkkeen FEV1/FVC-suhde < 70 % ja 30 % ≤ FEV1 < 65 % seulonnassa. Normaalin spirometrian ennustetut arvot ovat American Thoracic Societyn (ATS) / European Respiratory Societyn (ERS) suosittelemia [Miller et al, 2005].
  • Yleinen vakaa terveys ilman muutoksia lääkityksessä (mukaan lukien ei-keuhkoahtaumatautilääkkeet ja ravintolisät/ravintolisät) 2 viikon sisällä ennen seulontaa, ei systeemistä kortikosteroidiantoa (paikallinen tai inhaloitava kortikosteroidi on sallittu) 6 viikkoa ennen seulontaa, ei pahenemista tai sairaalahoitoon 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
  • Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, joilla on tupakointihistoria vähintään 10 pakkausvuotta.

  • Arvosana 2 tai 3 Modified Medical Research Councilin (mMRC) hengenahdistusasteikolla seulonnassa:

    1. Taso 2: kävelee hitaammin kuin samanikäiset tasolla hengästyneisyyden vuoksi tai joutuu pysähtymään hengittämään kävellessään omaan tahtiin tasolla.
    2. Taso 3: pysähtyy hengittämään noin 100 metrin kävelyn jälkeen tai muutaman minuutin tasolla.
• Opiskelija osaa suorittaa teknisesti hyväksyttävät hengityslihasten voimamittaukset, spirometrian, fyysisen suorituskyvyn testit ja rasitustestit.

• Naispuolisen kohteen tulee joko:

  • Ei saa tulla raskaaksi: Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi.
  • Tai jos olet hedelmällisessä iässä: suostu olemaan yrittämättä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen, ja sinulla on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu käyttämään jatkuvasti kahta erilaista -tehokas ehkäisy (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta, koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Naispuolisen koehenkilön on suostuttava olemaan imettämättä seulonnasta alkaen ja koko tutkimuksen ajan ja 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
• Naispuolinen koehenkilö ei saa luovuttaa munasoluja seulonnasta alkaen, koko tutkimuksen ajan ja 28 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Miespuolisen koehenkilön ja heidän naispuolisen puolison/kumppaninsa, jotka voivat tulla raskaaksi, tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisymuodosta (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) alkaen seulonnasta ja jatkuen koko tutkimuksen ajan. 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.
• Mies ei saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen, koko tutkimuksen ajan eikä 90 päivään viimeisen annoksen jälkeen.
• Tutkittava suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen seulonnasta tutkimuksen seurantakäyntiin (FUV) asti.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilö on aiemmin ilmoittautunut CK-2127107:n kliiniseen tutkimukseen.
• Tutkittavalla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia sen jälkeen, kun tutkija on tarkastanut fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja tutkimussuunnitelman mukaiset kliiniset laboratoriotestit seulonnassa. Merkittävä poikkeavuus määritellään poikkeavuudeksi, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan (i) vaarantaa koehenkilön tutkimukseen osallistumisen vuoksi, (ii) vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai (iii) aiheuttaa huolta tutkimukseen osallistumisesta. tutkittavan kyky osallistua tutkimukseen.
• Potilaalla on jokin maksan toimintakokeista (LFT:t; eli aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT], alkalinen fosfataasi [ALP], y-glutamyylitransferaasi [GGT] ja/tai kokonaisbilirubiini [TBL]) yli 1,5 kertaa normaalin ylärajan (ULN) seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan (seulontaikkunan sisällä).
• Kohteen arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) on alle 30 ml/min/1,73 m2 Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan seulonnassa.
• Tutkittavalla on vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien nykyinen New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä läppäsairaus, sydänpysähdys, hallitsematon angina pectoris tai rytmihäiriö, hoitamaton vakava johtumishäiriö (esim. kolmannen asteen häiriö). sydänkatkos) tai akuutti sydänlihaksen iskeeminen tila, jota epäillään EKG:ssä seulonnassa (esim. ST-segmentin nousu, ST-segmentin painuma > 2 mm).
• Kohdeella on ollut sydäninfarkti tai muu akuutti sepelvaltimooireyhtymä, suuri sydänleikkaus (eli venttiilin vaihto- tai ohitusleikkaus), aivohalvaus, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
• Tutkittavalla on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
• Koehenkilölle on tehty thorakotomia ja keuhkojen resektio (paitsi sublabaariresektio).
• Tutkittavan lepopulssi on < 40 bpm tai > 100 bpm; systolinen lepopaine > 160 mm Hg tai < 90 mm Hg; lepotilan diastolinen verenpaine > 100 mmHg seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan (seulontaikkunan sisällä).
• Kohde desaturoituu SpO2:ksi < 85 % vähintään 1 minuutin ajan IET-seulonnassa.
• Potilaalla on rajoittunut harjoittelukyky muiden tekijöiden kuin väsymyksen tai rasituksen aiheuttaman hengenahdistus/hengenahdistus (jonka katsotaan johtuvan keuhkoahtaumatautista) seurauksena, kuten jalan niveltulehdus, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, kyynäryys tai sairaalloinen liikalihavuus.
• Tutkittavan CWR-sykliergometrian kestävyysaika on alle 4 tai yli 8 minuuttia WR-säätötoimenpiteiden jälkeen.

• Koehenkilö on käyttänyt seuraavia lääkkeitä 14 päivän aikana ennen päivää -1:

  • Vahva sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjä (esim. itrakonatsoli, klaritromysiini).
  • Vahva CYP3A4:n indusoija (esim. barbituraatit, rifampiini).
• Koehenkilön hemoglobiinipitoisuus (Hb) on alle 10,0 g/dl seulonnassa.
• Tutkittavalla on tällä hetkellä tai viimeisten 3 vuoden aikana hoitoa vaativa syöpä (lukuun ottamatta primaarista ei-melanooma-ihosyöpää, karsinoomaa in situ tai syöpiä, joilla on erinomainen ennuste, kuten varhaisen vaiheen rinta- tai eturauhassyöpä).
• Tutkijan on arvioitava potilaan, jolla on ollut astma, allerginen nuha tai atopia, määrittääkseen, onko potilaan hallitseva diagnoosi keuhkoahtaumatauti astman sijaan.
• Tutkittavalla on neurologisia sairauksia tai hermo-lihassairauksia, jotka aiheuttavat lihastoiminnan tai liikkuvuuden heikkenemistä.
• Potilaalla on tällä hetkellä skitsofrenia, muut psykoottiset sairaudet tai kaksisuuntainen mielialahäiriö.
• Koehenkilö oli keuhkojen kuntoutuksen aktiivisessa vaiheessa tai oli käynyt keuhkojen kuntoutus- tai harjoitusharjoittelun 13 viikon aikana ennen seulontaa.
• Tutkittavalla on vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä tiloja, jotka voivat häiritä tutkimusta (esim. vakava neurologinen vajaus aivohalvauksen jälkeen, kehittynyt diabeettinen perifeerinen neuropatia, hengityselinten sairaudet, jotka vaativat päiväsaikaan lisähappea, infektio, maha-suolikanavan häiriö, hallitsematon kipu tai mikä tahansa muu epästabiili sairaus ) lääketieteellisen tutkijan arvioiden mukaan.
• Potilaalla on tiedossa positiivinen testi hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiolle.
• Tutkittavalla on ollut alkoholismi tai huumeiden/kemiallisten päihteiden väärinkäyttö 2 vuoden aikana ennen seulontaa.
• Tutkittava on käyttänyt mitä tahansa lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan fyysiseen toimintaan tai lihasmassaan, mukaan lukien androgeenilisät, antiandrogeenit (kuten luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH] agonistit), antiestrogeenit (tamoksifeeni jne.), rekombinantti ihmisen kasvuhormoni (rhGH) ), insuliinia, oraalisia beeta-adrenergisiä agonisteja, megestroliasetaattia, dronabinolia, metformiinia tai muita lääkkeitä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa fyysiseen toimintaan tai lihasmassaan 6 viikon sisällä ennen seulontaa.
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa interventiokliiniseen tutkimukseen tai häntä on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulonnan aloittamista sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Tutkittavalla on jokin muu ehto, joka tutkijan mielestä estää tutkittavan osallistumisen tutkimukseen.