Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti DS-1971a pro léčbu diabetické periferní neuropatické bolesti (DPNP)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≤ 40 kg/m2 při screeningu.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• Diabetes typu 1 nebo 2.
• HbA1c ≥ 7,0 % a < 9 % při screeningu.
• Na stabilním režimu antidiabetické medikace (nezměněná dávka během posledních 3 měsíců pro diabetes) před screeningem (inzulínová terapie je přijatelná); žádné nedávné (tj. během předchozích 6 měsíců) hospitalizace z důvodu nedodržování předpisů nebo nekontrolovaného diabetu nebo zavedení nových léků.
• ADPS ≥ 4 na 11bodové numerické hodnotící škále (NRS) za posledních 7 dní před randomizací (na základě dokončení alespoň 4 denních deníků bolesti během 7denního základního období před randomizací).
• Bolestivá distální symetrická senzomotorická polyneuropatie diagnostikovaná minimálně 6 měsíců (pozitivní dotazník Douleur Neuropathique 4 [DN4] při screeningu).
• Ženy v plodném věku (WOCBP) musí být ochotny používat dvoubariérovou antikoncepci po celou dobu studie.
• Subjekty, které podle úsudku zkoušejícího budou pravděpodobně během studie vyhovovat.

Kritéria vyloučení:

• Klinicky významné nestabilní neurologické, psychiatrické, oftalmologické, hepatobiliární, respirační nebo hematologické onemocnění nebo nestabilní kardiovaskulární onemocnění (např. zkoušející by zasahoval do účasti ve studii nebo hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti.
• Subjekty s aktivní rakovinou nebo infekcí virem lidské imunodeficience (HIV).
• Rychlost clearance kreatininu < 60 ml/min.
• Současná diagnóza epilepsie nebo jakékoli záchvatové poruchy vyžadující chronickou léčbu antiepileptiky.
• Diagnóza mononeuropatie.
• Subjekty, které jsou v riziku sebevraždy, jak je definováno jejich odpověďmi na C-SSRS nebo podle názoru zkoušejícího. Poznámka: Subjekty, které odpoví „ano“ na kteroukoli z otázek o sebevražedných myšlenkách/záměrech/chování, ke kterým došlo během posledních 12 měsíců, musí být vyloučeni (C-SSRS sekce Sebevražedné myšlenky – otázky 1, 2, 3, 4 nebo 5; C- Sekce SSRS Sebevražedné chování, jakákoliv z otázek sebevražedného chování). Takové subjekty by měly být okamžitě odeslány k odborníkovi v oblasti duševního zdraví k příslušnému vyhodnocení.
• Jakékoli závažné nekontrolované psychiatrické poruchy, jako je bipolární porucha, schizofrenie nebo velká deprese.
• Abnormální funkce jater (aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (AST/ALT) > 2,5 × horní hranice normy (ULN), bilirubin > 1,5 ULN).
• Subjekty s anamnézou dny a/nebo urátové nefrolitiázy a/nebo s abnormálně nízkou hladinou kyseliny močové v séru (pod nejnižším laboratorním referenčním rozmezím u mužů i žen) na začátku studie.
• Jiné zdroje bolesti, které mohou zmást hodnocení nebo sebehodnocení DPNP, jako je diseminovaná osteoartritida nebo revmatoidní artritida.
• Neurologické poruchy nesouvisející s diabetickou periferní neuropatií, které mohou zmást hodnocení DPNP.
• Amputace dolní končetiny (včetně nadkolenní a podkolenní amputace) v důsledku diabetes mellitus.
• Neschopnost nebo ochotu přerušit současnou léčbu chronické bolesti po dobu trvání studie.
• Použití souběžných léků (tj. opioidů, tricyklických antidepresiv a/nebo gama retinoidů), které mohou zmást hodnocení účinnosti a/nebo bezpečnosti.
• Neschopnost nebo neochota vysadit jakékoli jiné zakázané souběžné léky (viz bod 5.6).
• Zneužívání nebo závislost na lécích na předpis, pouličních drogách nebo alkoholu za poslední rok.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící nebo plánují otěhotnět během období studie.
• Známá přecitlivělost na pregabalin nebo DS-1971a a/nebo známé selhání léčby pregabalinem.
• Subjekty, které jsou rodinným příslušníkem zkoušejícího nebo jakýmkoliv spolupracovníkem, kolegou a zaměstnancem pomáhajícím při provádění studie (sekretářka, sestra, technik).
• Subjekty, které nelze v případě nouze telefonicky kontaktovat.
• Účastnil se jiné klinické studie do 30 dnů před screeningem nebo dostává jiné hodnocené látky.
• Subjekty, u kterých je nepravděpodobné, že by dodrželi protokol (např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na další návštěvy) a/nebo které jinak zkoušející považoval za nepravděpodobné, že by studii dokončili.