Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von DS-1971a zur Behandlung von diabetischen peripheren neuropathischen Schmerzen (DPNP)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt.
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40 kg/m2 beim Screening.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Diabetes Typ 1 oder 2.
• HbA1c ≥ 7,0 % und < 9 % beim Screening.
• Auf einem stabilen antidiabetischen Medikationsschema (unveränderte Dosis in den letzten 3 Monaten für Diabetes) vor dem Screening (Insulintherapie ist akzeptabel); keine kürzlichen (d. h. innerhalb der letzten 6 Monate) Krankenhauseinweisungen aufgrund von Nichteinhaltung oder unkontrolliertem Diabetes oder Einführung neuer Medikamente.
• ADPS von ≥ 4 auf der numerischen 11-Punkte-Bewertungsskala (NRS) in den letzten 7 Tagen vor der Randomisierung (basierend auf der Durchführung von mindestens 4 täglichen Schmerztagebüchern während der 7-tägigen Baseline-Periode vor der Randomisierung).
• Seit mindestens 6 Monaten diagnostizierte schmerzhafte distale symmetrische sensomotorische Polyneuropathie (positiver Fragebogen Douleur Neuropathique 4 [DN4] beim Screening).
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine Doppelbarrieren-Verhütung anzuwenden.
• Probanden, die nach Einschätzung des Ermittlers während der Studie wahrscheinlich konform sind.

Ausschlusskriterien:

• Klinisch signifikante instabile neurologische, psychiatrische, ophthalmologische, hepatobiliäre, respiratorische oder hämatologische Erkrankung oder instabile kardiovaskuläre Erkrankung (z. B. schwere Hypotonie, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder Myokardinfarkt) oder jede andere gleichzeitige Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening, die nach Ansicht von der Prüfarzt würde die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit beeinträchtigen.
• Probanden mit aktiver Krebs- oder HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
• Kreatinin-Clearance-Rate < 60 ml/min.
• Aktuelle Diagnose einer Epilepsie oder einer Anfallserkrankung, die eine chronische Therapie mit Antiepileptika erfordert.
• Diagnose einer Mononeuropathie.
• Probanden, bei denen ein Suizidrisiko besteht, wie durch ihre Antworten auf die C-SSRS oder nach Meinung des Ermittlers definiert. Hinweis: Probanden, die auf eine der Fragen zu Suizidgedanken/-absichten/-verhalten in den letzten 12 Monaten mit „Ja“ geantwortet haben, müssen ausgeschlossen werden (C-SSRS Abschnitt „Suizidgedanken“ – Fragen 1, 2, 3, 4 oder 5; C- SSRS-Abschnitt Suizidverhalten, alle Fragen zum Suizidverhalten). Solche Probanden sollten zur angemessenen Beurteilung sofort an einen Psychologen überwiesen werden.
• Alle schweren unkontrollierten psychiatrischen Störungen wie bipolare Störung, Schizophrenie oder schwere Depression.
• Abnormale Leberfunktion (Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (AST/ALT) > 2,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Bilirubin > 1,5 ULN).
• Patienten mit Gicht und/oder Urat-Nephrolithiasis in der Vorgeschichte und/oder mit ungewöhnlich niedriger Serum-Harnsäure (unterhalb des niedrigsten Laborreferenzbereichs sowohl bei Männern als auch bei Frauen) zu Studienbeginn.
• Andere Schmerzquellen, die die Beurteilung oder Selbsteinschätzung von DPNP verfälschen können, wie z. B. disseminierte Osteoarthritis oder rheumatoide Arthritis.
• Neurologische Erkrankungen, die nichts mit diabetischer peripherer Neuropathie zu tun haben und die die Beurteilung von DPNP verfälschen können.
• Amputation der unteren Extremität (einschließlich Ober- und Unterschenkelamputation) aufgrund von Diabetes mellitus.
• Unfähig oder nicht bereit, aktuelle Medikamente gegen chronische Schmerzen für die Dauer der Studie abzusetzen.
• Verwendung von Begleitmedikationen (d. h. Opioide, trizyklische Antidepressiva und/oder Gamma-Retinoide), die die Beurteilung der Wirksamkeit und/oder Sicherheit verfälschen können.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft, andere verbotene Begleitmedikationen abzusetzen (siehe Abschnitt 5.6).
• Missbrauch oder Abhängigkeit von verschreibungspflichtigen Medikamenten, Straßendrogen oder Alkohol innerhalb des letzten Jahres.
• Frauen, die während des Studienzeitraums schwanger sind oder stillen oder beabsichtigen, schwanger zu werden.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Pregabalin oder DS-1971a und/oder bekanntes Behandlungsversagen unter Pregabalin.
• Probanden, die ein Familienmitglied des Prüfarztes oder eines Mitarbeiters, Kollegen und Mitarbeiters sind, der bei der Durchführung der Studie behilflich ist (Sekretärin, Krankenschwester, Techniker).
• Personen, die im Notfall nicht telefonisch erreichbar sind.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen oder erhält andere Prüfpräparate.
• Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie das Protokoll einhalten (z. B. unkooperative Haltung, Unfähigkeit, zu späteren Besuchen zurückzukehren) und/oder die vom Prüfarzt aus anderen Gründen als unwahrscheinlich angesehen werden, die Studie abzuschließen.