Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di DS-1971a per il trattamento del dolore neuropatico periferico diabetico (DPNP)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina ≥ 18 anni di età.
• Indice di massa corporea (BMI) ≤ 40 kg/m2 allo screening.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• Diabete di tipo 1 o 2.
• HbA1c ≥ 7,0% e < 9% allo screening.
• Su un regime di farmaci antidiabetici stabile (dose invariata negli ultimi 3 mesi per il diabete) prima dello screening (la terapia insulinica è accettabile); nessun ricovero recente (cioè nei 6 mesi precedenti) dovuto a non compliance o diabete non controllato o introduzione di nuovi farmaci.
• ADPS ≥ 4 sulla scala di valutazione numerica a 11 punti (NRS) negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione (in base al completamento di almeno 4 diari giornalieri del dolore durante il periodo basale di 7 giorni prima della randomizzazione).
• Polineuropatia sensomotoria simmetrica distale dolorosa diagnosticata da almeno 6 mesi (questionario Douleur Neuropathique 4 [DN4] positivo allo screening).
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposte a utilizzare la contraccezione a doppia barriera per l'intero studio.
• - Soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero essere conformi durante lo studio.

Criteri di esclusione:

• Malattia neurologica, psichiatrica, oftalmologica, epatobiliare, respiratoria o ematologica instabile clinicamente significativa o malattia cardiovascolare instabile (ad es. lo sperimentatore interferirebbe con la partecipazione allo studio o con la valutazione della sicurezza e della tollerabilità.
• Soggetti che presentano un cancro attivo o un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Tasso di clearance della creatinina < 60 ml/min.
• Diagnosi attuale di epilessia o qualsiasi disturbo convulsivo che richieda una terapia cronica con antiepilettici.
• Diagnosi di mononeuropatia.
• Soggetti che sono a rischio di suicidio come definito dalle loro risposte al C-SSRS o secondo l'opinione dello Sperimentatore. Nota: i soggetti che rispondono "sì" a una qualsiasi delle domande su ideazione/intenzione/comportamento suicidari verificatisi negli ultimi 12 mesi devono essere esclusi (C-Sezione Ideazione suicidaria SSRS-Domande 1, 2, 3, 4 o 5; C- sezione Comportamento suicida SSRS, qualsiasi domanda sui comportamenti suicidi). Tali soggetti dovrebbero essere indirizzati immediatamente a un professionista della salute mentale per una valutazione appropriata.
• Qualsiasi grave disturbo psichiatrico incontrollato come disturbo bipolare, schizofrenia o depressione maggiore.
• Funzionalità epatica anormale (aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (AST/ALT) > 2,5 × limite superiore della norma (ULN), bilirubina > 1,5 ULN).
• Soggetti con anamnesi di gotta e/o nefrolitiasi da urati e/o con acido urico sierico anormalmente basso (al di sotto dell'intervallo di riferimento di laboratorio più basso sia negli uomini che nelle donne) al basale.
• Altre fonti di dolore che possono confondere la valutazione o l'autovalutazione del DPNP come l'artrosi disseminata o l'artrite reumatoide.
• Disturbi neurologici non correlati alla neuropatia periferica diabetica che possono confondere la valutazione del DPNP.
• Amputazione degli arti inferiori (inclusa l'amputazione sopra e sotto il ginocchio) dovuta a diabete mellito.
• Incapace o riluttante a sospendere gli attuali farmaci per il dolore cronico per la durata della sperimentazione.
• Uso di farmaci concomitanti (ad esempio oppioidi, antidepressivi triciclici e/o gamma retinoidi) che possono confondere le valutazioni di efficacia e/o sicurezza.
• Incapacità o riluttanza a interrompere qualsiasi altro trattamento concomitante proibito (vedere paragrafo 5.6).
• Abuso o dipendenza da farmaci prescritti, droghe da strada o alcol nell'ultimo anno.
• Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza durante il periodo di studio.
• Ipersensibilità nota a pregabalin o DS-1971a e/o noto fallimento del trattamento con pregabalin.
• Soggetti che sono un familiare dello Sperimentatore o qualsiasi associato, collega e dipendente che assiste nella conduzione dello studio (segretaria, infermiere, tecnico).
• Soggetti che non possono essere contattati telefonicamente in caso di emergenza.
• - Ha partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening o sta ricevendo altri agenti sperimentali.
• - Soggetti che difficilmente rispetteranno il protocollo (ad esempio, atteggiamento non collaborativo, impossibilità di tornare per le visite successive) e/o altrimenti considerati dallo sperimentatore improbabili per completare lo studio.