Estudo para avaliar a eficácia e segurança do DS-1971a para o tratamento da dor neuropática periférica diabética (DPNP)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher ≥ 18 anos de idade.
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m2 na triagem.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Diabetes tipo 1 ou 2.
• HbA1c ≥ 7,0% e < 9% na triagem.
• Em um regime de medicação antidiabética estável (dose inalterada nos últimos 3 meses para diabetes) antes da triagem (a terapia com insulina é aceitável); nenhuma hospitalização recente (ou seja, nos últimos 6 meses) devido ao não cumprimento ou diabetes descontrolado ou introdução de novos medicamentos.
• ADPS de ≥ 4 na escala de classificação numérica de 11 pontos (NRS) nos últimos 7 dias antes da randomização (com base na conclusão de pelo menos 4 diários de dor diários durante o período basal de 7 dias antes da randomização).
• Polineuropatia sensório-motora simétrica distal dolorosa diagnosticada há pelo menos 6 meses (questionário Douleur Neuropathique 4 [DN4] positivo na triagem).
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar dispostas a usar contracepção de barreira dupla durante todo o estudo.
• Indivíduos que, no julgamento do Investigador, provavelmente estarão em conformidade durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Doença neurológica, psiquiátrica, oftalmológica, hepatobiliar, respiratória ou hematológica instável clinicamente significativa ou doença cardiovascular instável (por exemplo, hipotensão grave, arritmia cardíaca descontrolada ou infarto do miocárdio) ou qualquer outra doença concomitante dentro de 12 meses antes da triagem que, na opinião de o investigador interferiria na participação no estudo ou na avaliação de segurança e tolerabilidade.
• Indivíduos que apresentam câncer ativo ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Taxa de depuração de creatinina < 60 mL/min.
• Diagnóstico atual de epilepsia ou qualquer distúrbio convulsivo que requeira terapia crônica com antiepilépticos.
• Diagnóstico de mononeuropatia.
• Indivíduos que correm risco de suicídio conforme definido por suas respostas ao C-SSRS ou na opinião do Investigador. Nota: Os indivíduos que responderem "sim" a qualquer uma das perguntas sobre ideação/intenção/comportamentos suicidas ocorridos nos últimos 12 meses devem ser excluídos (seção C-SSRS sobre Ideação Suicida - Perguntas 1, 2, 3, 4 ou 5; C- Seção SSRS de Comportamento Suicida, qualquer uma das questões de comportamentos suicidas). Tais sujeitos devem ser encaminhados imediatamente a um profissional de saúde mental para avaliação apropriada.
• Quaisquer transtornos psiquiátricos importantes não controlados, como transtorno bipolar, esquizofrenia ou depressão maior.
• Função hepática anormal (aspartato aminotransferase/alanina aminotransferase (AST/ALT) > 2,5 × limite superior do normal (LSN), bilirrubina > 1,5 LSN).
• Indivíduos com história de gota e/ou nefrolitíase por urato e/ou com ácido úrico sérico anormalmente baixo (abaixo do intervalo de referência laboratorial mais baixo em homens e mulheres) no início do estudo.
• Outras fontes de dor que podem confundir a avaliação ou autoavaliação de DPNP, como osteoartrite disseminada ou artrite reumatoide.
• Distúrbios neurológicos não relacionados à neuropatia periférica diabética que podem confundir a avaliação do DPNP.
• Amputação da extremidade inferior (incluindo amputação acima e abaixo do joelho) devido a diabetes mellitus.
• Incapaz ou sem vontade de descontinuar os medicamentos atuais para dor crônica durante o estudo.
• Uso concomitante de medicamentos (isto é, opioides, antidepressivos tricíclicos e/ou gama-retinoides) que podem confundir as avaliações de eficácia e/ou segurança.
• Incapacidade ou falta de vontade de descontinuar qualquer outro medicamento concomitante proibido (ver Seção 5.6).
• Abuso ou dependência de medicamentos prescritos, drogas de rua ou álcool no último ano.
• Mulheres que estão grávidas ou amamentando ou pretendem engravidar durante o período do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida à pregabalina ou DS-1971a e/ou falha conhecida do tratamento com pregabalina.
• Indivíduos que sejam familiares do Investigador ou qualquer associado, colega e funcionário que auxilie na condução do estudo (secretária, enfermeira, técnica).
• Sujeitos que não podem ser contatados por telefone em caso de emergência.
• Participou de outro estudo clínico dentro de 30 dias antes da triagem ou está recebendo outros agentes em investigação.
• Indivíduos que provavelmente não cumprirão o protocolo (por exemplo, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para visitas subsequentes) e/ou de outra forma considerados pelo investigador como improváveis ​​de concluir o estudo.