Zobrazování 99mTc-rhAnnexin V-128 a kardiotoxicita u pacientek s časnou rakovinou prsu
17. listopadu 2020 aktualizováno: Advanced Accelerator Applications
99mTc-rhAnnexin V-128 Zobrazení apoptózy a kardiotoxicity ve vztahu k komorové funkci u pacientů s časným stádiem rakoviny prsu, kteří dostávají chemoterapii na bázi doxorubicinu
Jednalo se o studii fáze II s jedním centrem, proof-of-concept (PoC). Pacientky s histologicky potvrzeným časným stádiem (I., II. nebo III. stádium) HER-2 negativního karcinomu prsu a u kterých je plánována (neo)adjuvantní léčba na bázi doxorubicinu, po nichž bude následovat paklitaxel nebo docetaxel podle klinické praxe. Plánovaná chemoterapie založená na doxorubicinu sestávala z doxorubicinu 60 mg/m2 v kombinaci s cyklofosfamidem 600 mg/m2 (AC) intravenózně (IV) každé 2 nebo 3 týdny po 4 cykly. U pacientů bylo naplánováno zobrazení CMRI a 99mTc-rhAnnexin V-128 (planární a SPECT/CT) při následujících návštěvách:
- Screening/výchozí stav, tj. 2 týdny před zahájením léčby AC (návštěva 1)
- Po 2. a před 3. cyklem léčby AC (návštěva 2)
- Po 4. cyklu léčby AC a do 2 týdnů (návštěva 3)
- 12 týdnů po 4. cyklu léčby AC (návštěva 4). Byly provedeny a analyzovány zobrazovací postupy. Při každé návštěvě byly provedeny krevní testy na biomarkery kardiotoxicity (troponin, N-terminální pro B-typ natriuretický peptid [NT-proBNP]).
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkově bylo plánováno přijmout 30 dospělých s rakovinou prsu v raném stádiu. Prvních 10 pacientů mělo být zařazeno do PoC fáze studie, aby se vyhodnotil potenciál 99mTc-rhAnnexinu V-128 z hlediska kvality zobrazení, příjmu a lékařské relevance. Na základě výsledků prvních 10 pacientů se DMC mělo rozhodnout, zda studii ukončit nebo pokračovat do fáze II a zapsat dalších 20 plánovaných pacientů. Maximální délka studie byla 26 (±4) týdnů na pacienta (včetně období screeningu a sledování).
Zadavatel se rozhodl ukončit studii dříve, než bylo plánováno, kvůli strategickým rozhodnutím zaměřit vývojové portfolio AAA na onkologickou terapeutiku, a nikoli na základě obav o bezpečnost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
14
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy ve věku >= 18 let s histologicky potvrzeným časným stádiem (stadium I, II nebo III) HER-2 negativním karcinomem prsu a plánovanou (neo)adjuvantní chemoterapií na bázi doxorubicinu (AC každé 2 nebo 3 týdny x 4 cykly)
- Status východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
- Schopný a ochotný dodržovat studijní postupy
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení
- Středně těžká nebo těžká chlopenní stenóza nebo regurgitace
- Fibrilace nebo flutter síní v anamnéze
- Anamnéza jakéhokoli onemocnění nebo relevantního fyzického nebo psychiatrického stavu, který může interferovat s cíli studie na základě posouzení zkoušejícího
- Znát přecitlivělost na hodnocený přípravek (IP) nebo na kteroukoli jeho složku
- Protetická chlopeň nebo kardiostimulátor
- Klaustrofobie nebo neschopnost klidně ležet v poloze na zádech
- Kontraindikace postupu CMRI
- Účast na jiném klinickém hodnocení během 4 týdnů před zařazením do studie, s výjimkou pacientů, kteří se zúčastnili nebo kteří se v současné době účastní studie bez podávání jakéhokoli léku ve studii
- Neochota poskytnout souhlas
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pacientky s rakovinou prsu, které dostávají chemoterapii
Po rekonstituci a radioaktivním značení byl 99mTc-rhAnnexin V-128 podán jako jeden intravenózní bolus 350 MBq +/- 10 % na začátku, po 2. cyklu, po 4. cyklu a 12 týdnů po AC chemoterapii.
|
Souprava pro přípravu 99mTc-rhAnnexinu V-128
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část I / Proof of Concept (PoC): Počet účastníků hodnocených z hlediska proveditelnosti zobrazování
Časové okno: Den 0 (základní hodnota)
|
Proveditelnost zobrazení apoptotické aktivity pomocí 99mTc-rhAnnexinu V-128 byla hodnocena u prvních 10 pacientů, kteří se zapsali a dokončili PoC fázi studie, výborem pro monitorování dat (vizuální kontrola obrazu a konsensus).
Tři recenzenti DMC provedli nezávislé vizuální hodnocení snímků pomocí 1 až 4 bodového klasifikačního systému: každý pozorovatel zkontroloval snímky každého pacienta a skóroval buď 1 nebo 2 (absorpce byla menší nebo rovna krevnímu poolu). obrázky byly považovány za normální; 3 byla nejednoznačná a čtyři byla abnormální.
Provedena pouze popisná analýza.
|
Den 0 (základní hodnota)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vychytávání 99mTc-rhAnnexin V-128 myokardem
Časové okno: 60 a 120 minut po injekci v: Den 0 (základní stav), Návštěva 2 (Po 2. a před 3. cyklem doxorubicinu), Návštěva 3 (Po 4. cyklu doxorubicinu a do 2 týdnů), Návštěva 4 (12 týdnů po 4. cyklus doxorubicinu)
|
Jednofotonová emisní počítačová tomografie (SPECT)/počítačová tomografie (CT) hrudníku byla pořízena dvouhlavou SPECT/CT gama kamerou s nízkoenergetickými kolimátory s vysokým rozlišením 1 a 2 hodiny po injekci při každém odběru bodu a měly být porovnány se základní linií.
Vychytávání myokardu bylo měřeno z oblastí zájmu (ROI) umístěných nad myokardem na snímcích SPECT, které byly společně registrovány s odpovídajícími CT snímky pro anatomické vymezení.
Vychytávání v myokardu bylo vyjádřeno buď v absolutních jednotkách (% podané dávky/g) nebo jako standardizovaná hodnota vychytávání (SUV).
Provedena pouze popisná analýza.
|
60 a 120 minut po injekci v: Den 0 (základní stav), Návštěva 2 (Po 2. a před 3. cyklem doxorubicinu), Návštěva 3 (Po 4. cyklu doxorubicinu a do 2 týdnů), Návštěva 4 (12 týdnů po 4. cyklus doxorubicinu)
|
|
Změny ve funkci levé komory (LV).
Časové okno: Den 0 (základní stav), návštěva 2 (po 2. a před 3. cyklem doxorubicinu), návštěva 3 (po 4. cyklu doxorubicinu a do 2 týdnů), návštěva 4 (12 týdnů po 4. cyklu doxorubicinu)
|
Zhoršení funkce LK mělo být posouzeno porovnáním ejekční frakce levé komory (LVEF) na kardiální magnetické rezonanci (CMRI) po 2. a 4. cyklu chemoterapie (AC) doxorubicinem/cyklofosfamidem a po 12 týdnech od poslední dávky doxorubicin ve srovnání s výchozí hodnotou.
Provedena pouze popisná analýza.
|
Den 0 (základní stav), návštěva 2 (po 2. a před 3. cyklem doxorubicinu), návštěva 3 (po 4. cyklu doxorubicinu a do 2 týdnů), návštěva 4 (12 týdnů po 4. cyklu doxorubicinu)
|
|
Změny v biomarkerech kardiotoxicity (troponin a NT-proBNP)
Časové okno: Den 0 (základní stav), návštěva 2 (po 2. a před 3. cyklem doxorubicinu), návštěva 3 (po 4. cyklu doxorubicinu a do 2 týdnů), návštěva 4 (12 týdnů po 4. cyklu doxorubicinu)
|
Rozdíly ve funkci LK po 2. a 4. cyklu chemoterapie doxorubicin/cyklofosfamid (AC) a po 12 týdnech poslední dávky doxorubicinu ve srovnání s výchozí hodnotou měly korelovat se změnami biomarkerů kardiotoxicity: Troponin a N Terminal pro Natriuretický peptid typu B (NT-proBNP).
Provedena pouze popisná analýza.
|
Den 0 (základní stav), návštěva 2 (po 2. a před 3. cyklem doxorubicinu), návštěva 3 (po 4. cyklu doxorubicinu a do 2 týdnů), návštěva 4 (12 týdnů po 4. cyklu doxorubicinu)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
2. listopadu 2016
Primární dokončení (Aktuální)
12. října 2018
Dokončení studie (Aktuální)
12. října 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
9. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. prosince 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. listopadu 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAA-Annexin-05
- CAAA113A42202 (Jiný identifikátor: Novartis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .