99mTc-rhAnnexin V-128 Billeddiagnostik og kardiotoksicitet hos patienter med tidlig brystkræft
17. november 2020 opdateret af: Advanced Accelerator Applications
99mTc-rhAnnexin V-128 Billeddannelse af apoptose og kardiotoksicitet i relation til ventrikulær funktion hos patienter med tidligt stadie af brystkræft, der modtager doxorubicin-baseret kemoterapi
Dette var et enkelt center, proof-of-concept (PoC), fase II-studie. Patienter med histologisk bekræftet tidligt stadie (stadium I, II eller III) HER-2 negativ brystkræft og planlagt til at modtage doxorubicin-baseret (neo)adjuverende behandling efterfulgt af paclitaxel eller docetaxel i henhold til klinisk praksis. Den planlagte doxorubicin-baserede kemoterapibehandling bestod af doxorubicin 60 mg/m2 i kombination med cyclophosphamid 600 mg/m2 (AC) intravenøst (IV) hver 2. eller 3. uge i 4 cyklusser. Patienterne var planlagt til CMRI og 99mTc-rhAnnexin V-128 billeddannelse (plan og SPECT/CT) ved følgende besøg:
- Screening/baseline, dvs. 2 uger før påbegyndelse af AC-behandling (besøg 1)
- Efter 2. og før 3. cyklus af AC-behandling (besøg 2)
- Efter den 4. cyklus af AC-behandling og inden for 2 uger (besøg 3)
- 12 uger efter 4. cyklus af AC-behandling (besøg 4). Billedbehandlingsprocedurerne blev udført og analyseret. Blodprøver for kardiotoksicitetsbiomarkører (troponin, N-terminalt pro B-type natriuretisk peptid [NT-proBNP]) blev udført ved hvert besøg.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Samlet set var det planlagt at rekruttere 30 voksne med brystkræft i et tidligt stadie. De første 10 patienter skulle tilmeldes PoC-fasen af undersøgelsen for at vurdere potentialet af 99mTc-rhAnnexin V-128 med hensyn til billedkvalitet, optagelse og medicinsk relevans. Baseret på resultaterne fra de første 10 patienter skulle DMC beslutte, om studiet skulle afsluttes eller fortsætte til fase II og indskrive de næste 20 planlagte patienter. Den maksimale undersøgelsesvarighed var 26 (±4) uger pr. patient (inklusive screenings- og opfølgningsperioder).
Sponsoren besluttede at afslutte undersøgelsen tidligere end planlagt på grund af strategiske beslutninger om at fokusere AAA-udviklingsporteføljen på onkologisk terapi og ikke baseret på sikkerhedsproblemer.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinder >= 18 år med histologisk bekræftet tidligt stadium (stadie I, II eller III) HER-2 negativ brystkræft og planlagt til (neo)adjuverende doxorubicin-baseret kemoterapi (AC hver 2. eller 3. uge x 4 cyklusser)
- Eastern Cooperative Oncology Group Status (ECOG) ≤ 2
- Kan og er villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne
Eksklusionskriterier:
- Graviditet eller amning
- Moderat eller svær valvulær stenose eller regurgitation
- Anamnese med atrieflimren eller flagren
- Anamnese med enhver sygdom eller relevant fysisk eller psykiatrisk tilstand, som kan interferere med undersøgelsens mål efter investigatorens bedømmelse
- Kende overfølsomhed over for undersøgelsesproduktet (IP) eller nogen af dets komponenter
- Klappeprotese eller pacemaker
- Klaustrofobi eller manglende evne til at ligge stille i liggende stilling
- Kontraindikation(er) til CMRI-proceduren
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger før undersøgelsens inklusion, undtagen for patienter, der har deltaget, eller som i øjeblikket deltager i en undersøgelse uden nogen form for lægemiddeladministration
- Uvilje til at give samtykke
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Patienter med brystkræft, der modtager kemoterapi
Efter rekonstitution og radiomærkning blev 99mTc-rhAnnexin V-128 administreret som en enkelt intravenøs bolus på 350 MBq +/- 10 % ved baseline, efter 2. cyklus, efter 4. cyklus og 12 uger efter AC-kemoterapi.
|
Kit til fremstilling af 99mTc-rhAnnexin V-128
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del I / Proof of Concept (PoC): Antal deltagere vurderet for billeddannelsesgennemførlighed
Tidsramme: Dag 0 (basislinje)
|
Gennemførligheden af billeddannelse af apoptotisk aktivitet ved hjælp af 99mTc-rhAnnexin V-128 blev vurderet i de første 10 patienter, som tilmeldte sig og gennemførte PoC-fasen af undersøgelsen af dataovervågningsudvalget (visuel billedgennemgang og konsensus).
De tre bedømmere af DMC foretog en uafhængig visuel vurdering af billederne ved hjælp af et 1 til 4 point graderingssystem: hver observatør gennemgik billederne af hver patient og scorede enten 1 eller 2 (optagelsen var mindre end eller lig med blodpuljen), disse billeder blev betragtet som normale; 3 var tvetydig og fire lig med unormal.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
Dag 0 (basislinje)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
99mTc-rhAnnexin V-128 Myokardieoptagelse
Tidsramme: 60 og 120 minutter efter injektion på: Dag 0 (Baseline), Besøg 2 (Efter 2. og før 3. cyklus af doxorubicin), Besøg 3 (Efter 4. cyklus med doxorubicin og inden for 2 uger), Besøg 4 (12 uger efter 4. cyklus af doxorubicin)
|
Single-Photon Emission Computed Tomography (SPECT)/Computed Tomography (CT) scanninger af thorax blev foretaget med et dobbelthoved SPECT/CT gammakamera med lavenergi højopløsnings kollimatorer 1 og 2 timer efter injektion ved hvert indsamlingstidspunkt punkt og skulle sammenlignes med Baseline.
Myokardieoptagelse blev målt fra regioner af interesse (ROI'er) placeret over myokardiet på SPECT-billederne, der var samregistreret med de tilsvarende CT-billeder til anatomisk afgrænsning.
Myokardieoptagelse blev udtrykt enten i absolutte enheder (% injiceret dosis/g) eller som en standardiseret optagelsesværdi (SUV).
Kun deskriptiv analyse udført.
|
60 og 120 minutter efter injektion på: Dag 0 (Baseline), Besøg 2 (Efter 2. og før 3. cyklus af doxorubicin), Besøg 3 (Efter 4. cyklus med doxorubicin og inden for 2 uger), Besøg 4 (12 uger efter 4. cyklus af doxorubicin)
|
|
Ændringer i venstre ventrikelfunktion (LV).
Tidsramme: Dag 0 (Basislinje), Besøg 2 (Efter 2. og før 3. cyklus af doxorubicin), Besøg 3 (Efter 4. cyklus af doxorubicin og inden for 2 uger), Besøg 4 (12 uger efter 4. cyklus af doxorubicin)
|
Forværringen af LV-funktionen skulle vurderes ved at sammenligne cardiac magnetic resonance imaging (CMRI) venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) efter 2. og 4. cyklus af doxorubicin/cyclophosphamid kemoterapi (AC) behandling og efter 12 uger af den sidste dosis af doxorubicin sammenlignet med baseline.
Kun deskriptiv analyse udført.
|
Dag 0 (Basislinje), Besøg 2 (Efter 2. og før 3. cyklus af doxorubicin), Besøg 3 (Efter 4. cyklus af doxorubicin og inden for 2 uger), Besøg 4 (12 uger efter 4. cyklus af doxorubicin)
|
|
Ændringer i kardiotoksicitetsbiomarkørerne (Troponin og NT-proBNP)
Tidsramme: Dag 0 (Basislinje), Besøg 2 (Efter 2. og før 3. cyklus af doxorubicin), Besøg 3 (Efter 4. cyklus af doxorubicin og inden for 2 uger), Besøg 4 (12 uger efter 4. cyklus af doxorubicin)
|
Forskellene i LV-funktion efter 2. og 4. cyklus af doxorubicin/cyclophosphamid kemoterapi (AC) behandling og efter 12 uger af den sidste dosis af doxorubicin sammenlignet med baseline skulle korreleres med ændringerne i kardiotoksicitetsbiomarkører: Troponin og N Terminal pro B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP).
Kun deskriptiv analyse udført.
|
Dag 0 (Basislinje), Besøg 2 (Efter 2. og før 3. cyklus af doxorubicin), Besøg 3 (Efter 4. cyklus af doxorubicin og inden for 2 uger), Besøg 4 (12 uger efter 4. cyklus af doxorubicin)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
2. november 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
12. oktober 2018
Studieafslutning (Faktiske)
12. oktober 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
26. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. februar 2016
Først opslået (Skøn)
9. februar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
11. december 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. november 2020
Sidst verificeret
1. november 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAA-Annexin-05
- CAAA113A42202 (Anden identifikator: Novartis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .