Imágenes de 99mTc-rhAnnexin V-128 y cardiotoxicidad en pacientes con cáncer de mama temprano
17 de noviembre de 2020 actualizado por: Advanced Accelerator Applications
Imágenes de 99mTc-rhAnnexin V-128 de la apoptosis y la cardiotoxicidad en relación con la función ventricular en pacientes con cáncer de mama en etapa temprana que reciben quimioterapia basada en doxorrubicina
Este fue un estudio de fase II de prueba de concepto (PoC) de un solo centro. Pacientes con cáncer de mama HER-2 negativo en estadio temprano confirmado histológicamente (Estadio I, II o III) y programadas para recibir terapia (neo)adyuvante basada en doxorrubicina seguida de paclitaxel o docetaxel según la práctica clínica. El tratamiento de quimioterapia basado en doxorrubicina planificado consistió en doxorrubicina 60 mg/m2 en combinación con ciclofosfamida 600 mg/m2 (AC) por vía intravenosa (IV) cada 2 o 3 semanas durante 4 ciclos. Los pacientes fueron programados para RMRC y 99mTc-rhAnnexin V-128 (planar y SPECT/CT) en las siguientes visitas:
- Detección/línea de base, es decir, 2 semanas antes de iniciar el tratamiento AC (Visita 1)
- Después del 2° y antes del 3° ciclo de tratamiento AC (Visita 2)
- Después del 4to ciclo de tratamiento AC y dentro de las 2 semanas (Visita 3)
- A las 12 semanas del 4º ciclo de tratamiento AC (Visita 4). Los procedimientos de formación de imágenes se realizaron y analizaron. Se realizaron análisis de sangre para biomarcadores de cardiotoxicidad (troponina, N terminal propéptido natriurético tipo B [NT-proBNP]) en cada visita.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En general, se planeó reclutar a 30 adultos con cáncer de mama en etapa temprana. Los primeros 10 pacientes debían participar en la fase PoC del estudio para evaluar el potencial de 99mTc-rhAnnexin V-128 en términos de calidad de imagen, captación y relevancia médica. Según los resultados de los primeros 10 pacientes, el DMC decidiría si dar por terminado el estudio o continuar con la Fase II e inscribir a los siguientes 20 pacientes planificados. La duración máxima del estudio fue de 26 (±4) semanas por paciente (incluidos los períodos de selección y seguimiento).
El patrocinador decidió terminar el estudio antes de lo planeado debido a decisiones estratégicas para enfocar la cartera de desarrollo de AAA en la teragnóstica oncológica y no por motivos de seguridad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1Y 4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres >= 18 años de edad con cáncer de mama HER-2 negativo en estadio temprano confirmado histológicamente (Estadio I, II o III) y planificadas para quimioterapia (neo)adyuvante basada en doxorrubicina (AC cada 2 o 3 semanas x 4 ciclos)
- Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
- Capaz y dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Estenosis o regurgitación valvular moderada o grave
- Antecedentes de fibrilación o aleteo auricular
- Antecedentes de cualquier enfermedad o condición física o psiquiátrica relevante que pueda interferir con los objetivos del estudio a juicio del investigador.
- Conocer la hipersensibilidad al producto en investigación (PI) o a alguno de sus componentes
- Válvula protésica o marcapasos
- Claustrofobia o incapacidad para permanecer quieto en posición supina
- Contraindicación(es) del procedimiento CMRI
- Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas anteriores a la inclusión en el estudio, excepto para pacientes que hayan participado o que estén participando actualmente en un estudio sin administración del fármaco del estudio.
- Falta de voluntad para dar su consentimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pacientes con cáncer de mama que reciben quimioterapia
Después de la reconstitución y el radiomarcaje, se administró 99mTc-rhAnnexin V-128 como un bolo intravenoso único de 350 MBq +/- 10 % al inicio del estudio, después del segundo ciclo, después del cuarto ciclo y 12 semanas después de la quimioterapia AC.
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Kit para la preparación de 99mTc-rhAnnexin V-128
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte I / Prueba de concepto (PoC): número de participantes evaluados para la viabilidad de imágenes
Periodo de tiempo: Día 0 (línea de base)
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El comité de seguimiento de datos (revisión de imágenes visuales y consenso) evaluó la viabilidad de obtener imágenes de la actividad apoptótica utilizando 99mTc-rhAnnexin V-128 en los primeros 10 pacientes que se inscribieron y completaron la fase PoC del estudio.
Los tres revisores del DMC realizaron una evaluación visual independiente de las imágenes utilizando un sistema de calificación de 1 a 4 puntos: cada observador revisó las imágenes de cada paciente y calificó con 1 o 2 (la captación fue menor o igual que la reserva de sangre), estas las imágenes se consideraron normales; 3 fueron equívocas y cuatro igualaron anormales.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 0 (línea de base)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Captación miocárdica de 99mTc-rhAnexina V-128
Periodo de tiempo: 60 y 120 minutos después de la inyección en: Día 0 (Línea base), Visita 2 (Después del 2.° y antes del 3.er ciclo de doxorrubicina), Visita 3 (Después del 4.° ciclo de doxorrubicina y dentro de las 2 semanas), Visita 4 (12 semanas después el cuarto ciclo de doxorrubicina)
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Se adquirieron tomografías computarizadas por emisión de fotón único (SPECT)/tomografías computarizadas (TC) del tórax con una cámara gamma SPECT/CT de doble cabezal con colimadores de baja energía y alta resolución 1 y 2 horas después de la inyección en cada momento de recolección punto y debían compararse con la línea de base.
La captación miocárdica se midió a partir de las regiones de interés (ROI) colocadas sobre el miocardio en las imágenes de SPECT corregistradas con las imágenes de TC correspondientes para la delineación anatómica.
La captación miocárdica se expresó en unidades absolutas (% dosis inyectada/g) o como un valor de captación estandarizado (SUV).
Solo se realizó análisis descriptivo.
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60 y 120 minutos después de la inyección en: Día 0 (Línea base), Visita 2 (Después del 2.° y antes del 3.er ciclo de doxorrubicina), Visita 3 (Después del 4.° ciclo de doxorrubicina y dentro de las 2 semanas), Visita 4 (12 semanas después el cuarto ciclo de doxorrubicina)
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Cambios en la función del ventrículo izquierdo (VI)
Periodo de tiempo: Día 0 (Inicio), Visita 2 (Después del 2.º y antes del 3.er ciclo de doxorrubicina), Visita 3 (Después del 4.º ciclo de doxorrubicina y dentro de 2 semanas), Visita 4 (12 semanas después del 4.º ciclo de doxorrubicina)
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El empeoramiento de la función del VI se evaluaría comparando la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) con imágenes de resonancia magnética cardíaca (RMC) después del segundo y el cuarto ciclo de tratamiento con quimioterapia (AC) con doxorrubicina/ciclofosfamida y después de 12 semanas de la última dosis de doxorrubicina en comparación con el valor inicial.
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 0 (Inicio), Visita 2 (Después del 2.º y antes del 3.er ciclo de doxorrubicina), Visita 3 (Después del 4.º ciclo de doxorrubicina y dentro de 2 semanas), Visita 4 (12 semanas después del 4.º ciclo de doxorrubicina)
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Cambios en los Biomarcadores de Cardiotoxicidad (Troponina y NT-proBNP)
Periodo de tiempo: Día 0 (Inicio), Visita 2 (Después del 2.º y antes del 3.er ciclo de doxorrubicina), Visita 3 (Después del 4.º ciclo de doxorrubicina y dentro de 2 semanas), Visita 4 (12 semanas después del 4.º ciclo de doxorrubicina)
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Las diferencias de la función del VI después del segundo y el cuarto ciclo de tratamiento con doxorrubicina/ciclofosfamida y quimioterapia (AC) y después de 12 semanas de la última dosis de doxorrubicina en comparación con el valor inicial debían correlacionarse con los cambios en los biomarcadores de cardiotoxicidad: troponina y N terminal pro. Péptido Natriurético tipo B (NT-proBNP).
Solo se realizó análisis descriptivo.
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Día 0 (Inicio), Visita 2 (Después del 2.º y antes del 3.er ciclo de doxorrubicina), Visita 3 (Después del 4.º ciclo de doxorrubicina y dentro de 2 semanas), Visita 4 (12 semanas después del 4.º ciclo de doxorrubicina)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
2 de noviembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
12 de octubre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
12 de octubre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
26 de enero de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de febrero de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de febrero de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de diciembre de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de noviembre de 2020
Última verificación
1 de noviembre de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos inducidos químicamente
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Heridas y Lesiones
- Enfermedades de los senos
- Efectos secundarios y reacciones adversas relacionados con los medicamentos
- Lesiones por radiación
- Neoplasias de mama
- Miocardiopatías
- Cardiotoxicidad
Otros números de identificación del estudio
- AAA-Annexin-05
- CAAA113A42202 (Otro identificador: Novartis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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