DBPC-Dose-finding-trial of Vitamin D3 for SCIT u pacientů alergických na pyl břízy. (BM4SIT)
31. srpna 2018 aktualizováno: Laurian Jongejan
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie ke stanovení imunitních účinků více dávek vitaminu D3 u pacientů s alergickou rinitidou/rhinokonjunktivitidou způsobenou pylem břízy a u zdravých kontrolních subjektů.
Nízké hladiny vitaminu D3 (VD3) byly hlášeny jako spojeny s rizikem alergických onemocnění, jako je astma. Bylo prokázáno, že VD3 in vitro, ex vivo a na zvířecích modelech programuje imunitní systém směrem k protizánětlivým imunitním reakcím. VD3 podávaný společně s alergenem může být slibným adjuvans pro zlepšení nástupu a účinnosti alergenové imunoterapie (AIT). Bude provedena klinická studie za účelem srovnání imunitních účinků, snášenlivosti a bezpečnosti opakovaných dávek analogu aVD3 (registrovaného pro intravenózní podání) podávaných subkutánně (s.c.) u subjektů s alergickou rýmou a zdravých kontrol.
Celkovým cílem je poskytnout další (in vivo) podporu pro použití VD3 jako adjuvans v alergen-specifické imunoterapii, nad rámec existujících preklinických důkazů prokazujících, že buňky prezentující antigen vychovávají adaptivní imunitní systém směrem k anti- zánětlivá reakce, když je alergen pozorován v přítomnosti VD3.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nízké hladiny vitaminu D3 (VD3) byly hlášeny jako spojeny s rizikem alergických onemocnění, jako je astma.
Kromě toho bylo prokázáno, že VD3 in vitro, ex vivo (explantáty kůže) a na zvířecích modelech programuje imunitní systém směrem k protizánětlivým imunitním reakcím, kterým dominují regulační T-buňky (Treg) produkující interleukin (IL)-10.
V reakci na alergeny mají zdraví jedinci standardně takovou ochrannou imunitní odpověď proti neškodným alergenům, zatímco u alergických jedinců se rozvine zánětlivá reakce typu Th2.
VD3 podávaný společně s alergenem může být slibným adjuvans pro zlepšení nástupu a účinnosti alergenové imunoterapie (AIT) tím, že pomáhá alergickému imunitnímu systému odklonit se směrem k alergenově specifické odpovědi, které dominují regulační T buňky (Treg) a IL-10. .
Bude provedena klinická studie za účelem srovnání imunitních účinků, snášenlivosti a bezpečnosti vícenásobných dávek analogu VD3 (Zemplar® 5 μg/ml - Abbvie, registrovaný pro intravenózní podání) podávaných subkutánně (s.c.) u subjektů s alergická rýma a zdravé kontroly.
Primární a sekundární výsledky budou porovnány na začátku studie a v několika časových bodech během studie, aby se zjistilo, zda 1) zdravé kontroly na začátku mají protizánětlivější systémovou buněčnou imunitní odpověď na polyklonální stimuly a na alergeny ve srovnání s jedinci alergickými na pyl břízy, a 2) zda s.c.VD3 analog může zkreslit tyto reakce u alergických subjektů směrem k profilu, který se více podobá profilu pozorovanému u zdravých kontrol.
Celkovým cílem je poskytnout další (in vivo) podporu pro použití VD3 jako adjuvans v alergen-specifické imunoterapii, nad rámec existujících preklinických důkazů prokazujících, že buňky prezentující antigen vychovávají adaptivní imunitní systém směrem k anti- zánětlivá reakce, když je alergen pozorován v přítomnosti VD3.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
44
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1100 AZ
- Academic Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí (objekt studie):
- Podepsaný informovaný souhlas
- Věk ≥18 ≤ 60 let
- Alergická rýma/rinokonjunktivitida související s pylem břízy s nebo bez doprovodného mírného až středně těžkého přetrvávajícího astmatu na základě relativních příznaků a alergických testů.
- Pozitivní SPT (střední průměr pupínků ≥ 3 mm ve srovnání s negativní kontrolou a negativní kontrola by měla být negativní) pro pyl břízy hodnocený do 1 roku před randomizací NEBO pozitivní sérový specifický anti-bříza IgE-test (>0,7 U/ml)
Kritéria zahrnutí (zdravá kontrola):
- Podepsaný informovaný souhlas
- Věk, pohlaví a umístění odpovídající studijnímu předmětu. Věkově odpovídající kontrola je definována jako věk studovaného subjektu ±5 let.
- Žádná anamnéza respiračních alergií a žádné nosní příznaky při screeningu.
- Negativní SPT (pozitivní výsledek je definován jako střední průměr pupínky ≥ 3 mm ve srovnání s negativní kontrolou a negativní kontrola by měla být negativní) hodnocena do 1 roku před randomizací NEBO negativním sérovým specifickým IgE testem na aeroalergeny.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza alergen-specifické imunoterapie (SCIT nebo SLIT) jakýmkoli alergenem(y) během 5 let před zařazením/screeningovou návštěvou.
- Léčba parenterálním analogem vitaminu D3 v roce před zařazením
- Významné, přetrvávající nosní příznaky způsobené jinými alergeny na začátku studie
- Anamnéza hyperkalcémie, hypofosfatémie nebo toxicity vitaminu D
- Jakékoli očkování do jednoho týdne před randomizací
- Léčba experimentálními produkty během posledních 3 měsíců nebo během studie nebo biologickými přípravky (včetně léčby anti-IgE nebo TNF-α) během posledních 6 měsíců nebo během studie
- Závažné poruchy imunity (včetně autoimunitních onemocnění) a/nebo onemocnění vyžadující imunosupresiva
- Nekontrolované astma nebo jiná aktivní onemocnění dýchacích cest
- Malignity nebo jakékoli maligní onemocnění během předchozích 5 let
- Závažná nekontrolovaná onemocnění, která by mohla zvýšit riziko pro subjekty účastnící se studie, včetně, ale bez omezení na: kardiovaskulární nedostatečnost, jakákoli těžká nebo nestabilní plicní onemocnění, endokrinní onemocnění, klinicky významná onemocnění ledvin nebo jater nebo hematologické poruchy
- Aktivní zánět nebo infekce cílových orgánů (nos, oči nebo dolní cesty dýchací) na začátku studie
- Použití přípravků obsahujících vápník nebo hořčík jako jsou thiazidy, diuretika, antacida.
- Použití systémových steroidů během 4 týdnů před screeningem a během studie
- Denní používání ketokonazolového krému nebo imunosupresivních krémů v plánovaném místě vpichu méně než 7 dní před nebo během studie
- Těhotenství, kojení nebo neadekvátní antikoncepční opatření pro ženy ve fertilním věku (adekvátní antikoncepční opatření bude použití antikoncepčního prostředku nebo pilulky)
- Jakýkoli klinicky významný abnormální laboratorní parametr při screeningu
- Jakýkoli fyzický nebo duševní stav, který vylučuje dodržování nebo účast v klinickém hodnocení
- Subjekty, které jsou zaměstnanci nebo studenti instituce nebo příbuzní 1. stupně nebo partneři zkoušejících
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Parikalcitol (vitamín D3)
parikalcitol, (Zemplar® 5 μg/ml Abbvie), bude podán subkutánně 4krát po 0,5 ml (registrovaná dávka 5 μg/ml, tedy 2,5 μg na subkutánní injekci).
Minimální časový interval mezi dvěma injekcemi jsou 4 dny, což je výrazně nižší frekvence než předepsané maximum 3x týdně nebo obden.
|
Analog vitaminu D3
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Placebo
Placebo, stejné složky jako Zemplar (propylenglykol 30 % (v/v) alkohol 20 % (v/v)), ale žádný parikalcitol, stejné dávkování jako verum-arm.
|
Injekční tekutina napodobující injekci parikalcitolu
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
změna v produkci IL-10 od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí stav a 4 týdny léčby
|
Porovnejte změnu v produkci IL-10 jako markeru indukce více protizánětlivé systémové imunitní reakce na začátku a po 4 týdnech léčby srovnáním subjektů alergických na pyl břízy a zdravých kontrol v placebem kontrolovaném designu.
|
výchozí stav a 4 týdny léčby
|
|
změna v produkci IL-10 od výchozí hodnoty
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Porovnejte změnu v produkci IL-10 jako markeru indukce více protizánětlivé systémové imunitní odpovědi na začátku a při následném sledování (mezi 5-7 týdny) porovnáním subjektů alergických na pyl břízy a zdravých kontrol v placebem kontrolovaném design.
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna IgE odpovědí na pyl břízy ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
IgE odpovědi na pyl břízy měřené v séru pomocí ImmunoCAP budou porovnány mezi subjekty léčenými vitaminem D3 nebo placebem
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Vyhodnotit počet pacientů, kteří hlásili nežádoucí účinky u přípravku Zemplar ve srovnání s placebem. To zahrnuje nepříznivá měření biochemických/hematologických parametrů bezpečnosti krve, analýzy moči, vitálních funkcí a EKG, funkce plic ve srovnání s placebem.
Časové okno: Během studie a následného sledování (maximálně celkem 8 týdnů)
|
Vyhodnotit počet pacientů, kteří hlásili nežádoucí příhody s analogem VD3 Zemplar® ve srovnání s placebem.
To zahrnuje nepříznivá měření biochemických/hematologických parametrů bezpečnosti krve, analýzy moči, vitálních funkcí a EKG, funkce plic ve srovnání s placebem.
|
Během studie a následného sledování (maximálně celkem 8 týdnů)
|
|
změny v procentech Th1 buněk charakterizovaných expresí CD4, CXCR3, CCR6 a T-bet ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
změny v procentech Th1 buněk charakterizovaných expresí CD4, CXCR3, CCR6 a T-bet ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
změny v procentech Th2 buněk charakterizovaných expresí CD4, CRTh2, CCR4 a Gata-3 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
změny v procentech Th2 buněk charakterizovaných expresí CD4, CRTh2, CCR4 a Gata-3 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
změny v procentech buněk Th17/Th22 charakterizovaných expresí CD4, CCR6, CCR4, CCR10 a RORc2 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
změny v procentech buněk Th17/Th22 charakterizovaných expresí CD4, CCR6, CCR4, CCR10 a RORc2 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
změny v procentech buněk Treg charakterizovaných expresí CD4, CD25, CD127 a Foxp3 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
změny v procentech buněk Treg charakterizovaných expresí CD4, CD25, CD127 a Foxp3 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
změny v procentech B lymfocytů charakterizovaných expresí CD19, CD5, CD20, CD27 a CD38 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
změny v procentech B lymfocytů charakterizovaných expresí CD19, CD5, CD20, CD27 a CD38 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
změny v procentu buněk prezentujících antigen charakterizované expresí CD11c, HLA-DR, CD14, CD16, CD1c, CD141, CD123, CD19, CD163, CD68, CD86 a CD83 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
změny v procentu buněk prezentujících antigen charakterizované expresí CD11c, HLA-DR, CD14, CD16, CD1c, CD141, CD123, CD19, CD163, CD68, CD86 a CD83 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Část charakterizace buněčného složení s ohledem na podskupiny T-buněk, B-buňky a APC
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 zvýšit proliferaci T-buněk ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány alergenem a proliferace T-buněk bude měřena pohledem na inkorporaci H3-thymidinu (měřeno v cpm-v počtech za minutu)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 zvýšit proliferaci T-buněk ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány alergenem a proliferace T-buněk bude měřena pohledem na inkorporaci H3-thymidinu (měřeno v cpm-v počtech za minutu)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-5 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-5 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-13 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-13 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-17 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-17 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-10 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-10 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IL-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IFN-y ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat IFN-y ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat TGF-b ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných Bet v 1 produkovat TGF-b ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány Bet v 1 a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28), zvýšit proliferaci T-buněk ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a proliferace T-buněk bude měřena pohledem na začlenění H3-thymidinu (měřeno v cpm-v počtech za minutu)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28), zvýšit proliferaci T-buněk ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitamínem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a proliferace T-buněk bude měřena pohledem na začlenění H3-thymidinu (měřeno v cpm-v počtech za minutu)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-5 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-5 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-13 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-13 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-17 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-17 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IFN-y ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IFN-y ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-10 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-10 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat IL-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat TGF-b ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných polyklonálně (anti-CD3/anti-CD28) produkovat TGF-b ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány (anti-CD3/anti-CD28) a bude měřena produkce cytokinů (v pg/ml)
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IFN-y ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IFN-y ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-4 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-4 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-9 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-9 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-13 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-13 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-17A ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-17A ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-21 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
Výchozí hodnota ve srovnání se 4 týdny léčby
|
|
Změny ve schopnosti PBMC stimulovaných PMA/Ionomycinem produkovat IL-22 ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
PBMC od subjektů léčených vitaminem D3 nebo placebem budou stimulovány PMA/Ionomycinem a bude měřeno procento buněk produkujících cytokiny, stejně jako střední intenzita fluorescence (MFI).
|
základní a následná návštěva (mezi 5-7 týdny)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Wytske J Fokkens, Prof MD PhD, Academic Medical Centre
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
1. dubna 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. října 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. února 2016
První zveřejněno (Odhad)
22. února 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. září 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. srpna 2018
Naposledy ověřeno
1. srpna 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BM4SIT
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Nerozhodný
Popis plánu IPD
Vyšetřovatelé to musí projednat v rámci projektu EU.
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .