Obinutuzumab v kombinaci s GDP chemoterapií u pacientů s relapsem nebo refrakterním non-Hodgkinovým lymfomem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s histologickou diagnózou pro jednu z následujících histologií podle Světové zdravotnické organizace: dokumentovaná při počáteční diagnóze nebo při relapsu:

   • Difuzní velkobuněčný lymfom, B-buněčný (zahrnuje primární mediastinální B-buněčný lymfom, B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky);
   • Předchozí indolentní lymfom (folikulární lymfom, lymfom marginální zóny, včetně extranodálního MALT lymfomu, lymfoplazmocytoidní lymfom) s transformací na difuzní velkobuněčný B-lymfom při relapsu (bioptický průkaz transformace je povinný);
   • folikulární lymfom stupeň 3B;
   • Bioptický průkaz onemocnění při počáteční diagnóze je povinný. Biopsie při relapsu je povinná. Důrazně se doporučuje histologická diagnóza (core nebo excizion biopsie); cytologická diagnóza je přijatelná pouze v případě, že nelze získat tkáň.

   Pacienti musí být CD20+, aby byli způsobilí pro studii.

2. Klinicky a/nebo radiologicky měřitelné onemocnění (1 místo bidimenzionálně měřitelné). Měření/vyhodnocení musí být provedeno do 28 dnů před registrací.

   Výchozí FDG-PET sken, pokud je k dispozici, musí být pozitivní (známý FDG-avidní lymfom)

3. Pacient musel mít alespoň jeden předchozí léčebný režim svého onemocnění. Pacienti musí mít relaps nebo progresi po chemoterapii R-CHOP nebo ekvivalentní léčbě.
4. Věk pacienta je ≥16 let. Pacientům starším 70 let se tato studie nedoporučuje. (Všimněte si, že spodní věková hranice v každém centru bude určena zásadami daného centra ohledně věku, ve kterém může jednotlivec podepsat svůj vlastní souhlas.)
5. Stav výkonu ECOG 0, 1, 2 nebo 3.
6. Pacient musí být považován za vhodného pro intenzivní chemoterapii a ASCT a za vhodného kandidáta na záchrannou chemoterapii a ASCT.

7. Laboratorní požadavky: (musí být provedeno do 14 dnů od registrace)

   hematologie:

   • Granulocyty (AGC) > 1,0 x 109/l (nezávisle na podpoře růstového faktoru)
   • Počet krevních destiček > 100 x 109/l (50 x 109/l při postižení kostní dřeně lymfomem, nezávisle na transfuzní podpoře)

   Biochemie:

   • AST a ALT < 3x ULN
   • Celkový bilirubin v séru < 1,5x ULN (≤ 5x ULN, pokud je Gilbertsova nemoc)
   • Sérový kreatinin < 1,5x ULN (nebo odhadovaná GFR ≥40 ml/min/1,73 m2 pomocí vzorce Cockcroft Gault)
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 × ULN při absenci terapeutické antikoagulace
   • Parciální tromboplastinový čas (PTT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
   • > 1,5 x ULN v nepřítomnosti lupusového antikoagulantu

8. Ženy v plodném věku (WOCBP) jsou definovány jako každá žena, která prodělala menarche a která neprodělala chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a není postmenopauzální. Menopauza je definována jako 12měsíční amenorea u ženy starší 45 let bez jiných biologických nebo fyziologických příčin. Ženy v plodném věku (které jsou heterosexuálně aktivní) a muži (kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP), musí praktikovat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti (Pearl Index

   Ženám ve fertilním věku musí být proveden těhotenský test (buď sérový beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]) nebo moč) a musí být negativní do 14 dnů před registrací.

   Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii.

9. Souhlas pacienta musí být získán odpovídajícím způsobem v souladu s platnými místními a regulačními požadavky. Každý pacient musí před zařazením do studie podepsat souhlas, aby doložil svou ochotu zúčastnit se.
10. Pacienti musí být přístupní pro léčbu a sledování. Pacienti randomizovaní do této studie musí být léčeni a sledováni v zúčastněném centru. Vyšetřovatelé se musí ujistit, že pacienti randomizovaní do této studie budou k dispozici pro kompletní dokumentaci léčby, hodnocení odpovědi, nežádoucích účinků a sledování.
11. Protokolní léčba má začít do 5 pracovních dnů od registrace pacienta

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří byli dříve léčeni obinutuzumabem.
2. Předpokládaná délka života < 90 dní
3. Pacienti s jinými malignitami v anamnéze, s výjimkou: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže a povrchové rakoviny močového měchýře, kurativně léčené in-situ rakoviny děložního čípku nebo prsu nebo lokalizovaného vyříznutého karcinomu prostaty, jiných solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu > 5 let.
4. Aktivní a nekontrolované postižení centrálního nervového systému, meningeálního nebo parenchymálního. Vhodné jsou pacienti s onemocněním CNS při počátečním projevu a kteří jsou v CR CNS v době relapsu. Pokud existuje klinické podezření na aktivní onemocnění CNS, je třeba provést MRI vyšetření a/nebo lumbální punkci.
5. Pacienti se symptomy připomínajícími progresivní multifokální leukoencefalopatii (PML).
6. Velká operace provedena do 4 týdnů před registrací.
7. Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy C, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika. Pacienti s pozitivní sérologií hepatitidy B jsou definováni jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka (anti-HBc). Tito pacienti by se měli před zahájením léčby poradit s odborníky na onemocnění jater a měli by být sledováni a léčeni podle místních lékařských standardů, aby se zabránilo reaktivaci hepatitidy. Pacienti se sérologií hepatitidy B svědčící pro infekci jsou vhodní, pokud jsou HBV DNA negativní a jsou současně léčeni antivirovou terapií. Pacienti s hepatitidou C v anamnéze, kteří virus eradikovali (definovaný jako negativní PCR pro HCV RNA), jsou způsobilí.
8. Pacienti, kteří byli očkováni živými, atenuovanými vakcínami během 4 týdnů před registrací.
9. Známá anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 6 měsíců před registrací.
10. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association.
11. Jakékoli závažné aktivní onemocnění nebo komorbidní zdravotní stav, včetně psychiatrického onemocnění, posouzený místním zkoušejícím tak, že brání bezpečnému podání plánované protokolární léčby nebo požadovanému sledování.

12. Jakékoli jiné závažné interkurentní onemocnění, život ohrožující stav, dysfunkce orgánového systému nebo zdravotní stav, který místní zkoušející posoudí tak, že ohrožuje bezpečnost subjektu, brání bezpečnému podání plánované protokolární léčby nebo požadované následné kontrole, včetně (například):

    • Aktivní, nekontrolovaná bakteriální, plísňová nebo virová infekce, anamnéza chronické nebo rekurentní infekce
    • Klinicky významná srdeční dysfunkce nebo kardiovaskulární onemocnění.
13. Pacienti nejsou způsobilí, pokud mají známou přecitlivělost na studované léky nebo jejich složku, nebo mají v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známou citlivost nebo alergii na myší produkty.