Zevalin před transplantací kmenových buněk při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený relabující shluk diferenciace (CD)20+ non-Hodgkinův lymfom (NHL) (do této kategorie patří folikulární I., II., III. stupeň, marginální zóna, plášťová buňka, difuzní velký B lymfocyt, malý lymfocytární lymfom) a CD20+ Hodgkinova choroba, pro kterou standardní kurativní terapie neexistuje nebo již není účinná
• Pacienti museli mít alespoň jeden předchozí chemoterapeutický režim; samotné steroidy a lokální záření se do režimů nepočítají; radioterapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie; Rituxan samotný se nepočítá jako režim; nicméně Bexxar nebo Zevalin (ibritumomab tiuxetan) ano a pacienti musí mít dokončenou radioimunoterapii (RIT) > 12 měsíců před zařazením
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 60 %
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Celkový bilirubin v rámci ústavních normálních limitů
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Krevní obraz bez omezení
• Pacienti, kteří měli do posledního záchranného režimu něco menšího než CR (PR, SD nebo progresivní onemocnění).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacienti způsobilí pro nemyeloablativní transplantaci nebo nejlepší léčbu, kteří mají k dispozici odpovídající (9/10 nebo lepší) příbuzného nebo nepříbuzného dárce
• Pacienti, kteří jsou považováni za refrakterní na rituximab (definovaná jako progrese během 6 měsíců od posledního režimu obsahujícího rituximab)

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, rituximab během tří měsíců (pokud neexistuje důkaz progrese) nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků způsobených látkami podané o více než 4 týdny dříve jsou vyloučeny; to nezahrnuje užívání steroidů, které může pokračovat až dva dny před registrací
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky
• Nezískání pojištění/autorizace platby za Zevalin, pokud subjekt nesouhlasí s úhradou nákladů
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami, jinými neurologickými poruchami/dysfunkcí nebo záchvatovými poruchami v anamnéze nebo jinou neurologickou dysfunkcí by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci (předpokládanou nebo zdokumentovanou) s progresí po vhodné léčbě po dobu delší než jeden měsíc
• Pacienti se symptomatickým onemocněním koronárních tepen, nekontrolovaným městnavým srdečním selháním; ejekční frakce levé komory není nutné měřit, pokud je však měřena, pacient je vyloučen, pokud je ejekční frakce < 30 %
• Pacienti vyžadující doplňkový nepřetržitý kyslík; difuzní kapacita plic oxidu uhelnatého (DLCO) není nutné měřit, pokud je však měřena, pacient je vyloučen, pokud DLCO < 35 %
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění bude vyšetřena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a histologie a stupeň portální hypertenze

• Pacienti s některou z následujících abnormalit jaterních funkcí budou vyloučeni:

  • Fulminantní selhání jater
  • Cirhóza s průkazem portální hypertenze nebo přemosťující fibrózy
  • Alkoholická hepatitida
  • Jícnové varixy
  • Krvácející jícnové varixy v anamnéze
  • Jaterní encefalopatie
  • Neopravitelná syntetická jaterní dysfunkce doložená prodloužením protrombinového času
  • Ascites související s portální hypertenzí
  • Chronická virová hepatitida s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl
  • Symptomatické onemocnění žlučových cest
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).