Obinutuzumab i kombinasjon med GDP kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk diagnose for en av følgende histologier i henhold til Verdens helseorganisasjon: dokumentert ved første diagnose eller ved tilbakefall:

   • Diffust storcellet lymfom, B-celle (inkluderer primært mediastinalt B-celle lymfom, T-cellerikt B-celle lymfom);
   • Tidligere indolent lymfom (follikulært lymfom, marginalsone lymfom, inkludert ekstranodalt MALT-lymfom, lymfoplasmacytoid lymfom) med transformasjon til diffust stort B-celle lymfom ved tilbakefall (biopsibevis på transformasjon er obligatorisk);
   • Follikulært lymfom grad 3B;
   • Biopsibevis på sykdom ved første diagnose er obligatorisk. En biopsi ved tilbakefall er obligatorisk. En histologisk diagnose (kjerne- eller eksisjonsbiopsi) oppfordres sterkt; en cytologisk diagnose er bare akseptabel i tilfelle vev ikke kan oppnås.

   Pasienter må være CD20+ for å være kvalifisert for studien.

2. Klinisk og/eller radiologisk målbar sykdom (1 sted todimensjonalt målbar). Målinger/vurderinger må gjøres innen 28 dager før registrering.

   Baseline FDG-PET-skanning, hvis tilgjengelig, må være positiv (kjent FDG-avid lymfom)

3. Pasienten må ha hatt minst ett tidligere behandlingsregime for sin sykdom. Pasienter må ha fått tilbakefall eller progresjon etter R-CHOP kjemoterapi eller tilsvarende.
4. Pasientens alder er ≥16 år. Pasienter eldre enn 70 år anbefales ikke for denne studien. (Merk at den nedre aldersgrensen ved hvert senter vil bli bestemt av det senterets retningslinjer angående alderen der en person kan signere sitt eget samtykke.)
5. ECOG-ytelsesstatus på 0, 1, 2 eller 3.
6. Pasienten må anses skikket for intensiv kjemoterapi og ASCT og en passende kandidat for å motta bergingskjemoterapi og ASCT.

7. Laboratoriekrav: (må gjøres innen 14 dager etter registrering)

   Hematologi:

   • Granulocytter (AGC) > 1,0 x 109/L (uavhengig av vekstfaktorstøtte)
   • Blodplater > 100 x 109/L (50 x 109/L hvis benmargspåvirkning av lymfom, uavhengig av transfusjonsstøtte)

   Biokjemi:

   • AST og ALT < 3x ULN
   • Totalt serumbilirubin < 1,5x ULN (≤ 5x ULN hvis Gilberts sykdom)
   • Serumkreatinin < 1,5x ULN (eller estimert GFR på ≥40 mL/min/1,73m2 ved å bruke Cockcroft Gault-formelen)
   • International normalized ratio (INR) > 1,5 × ULN i fravær av terapeutisk antikoagulasjon
   • Partiell tromboplastintid (PTT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
   • > 1,5 × ULN i fravær av en lupus antikoagulant

8. En kvinne i fertil alder (WOCBP) er definert som enhver kvinne som har opplevd menarke og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) og ikke er postmenopausal. Menopause er definert som 12 måneder med amenoré hos en kvinne over 45 år i fravær av andre biologiske eller fysiologiske årsaker. Kvinner i fertil alder (som er heteroseksuelt aktive) og menn (som er seksuelt aktive med WOCBP), må praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode (Pearl Index

   Kvinner i fertil alder må ha en graviditetstest tatt (enten med serum beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) eller urin) og påvist negativ innen 14 dager før registrering.

   Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien.

9. Pasientsamtykke må innhentes på passende måte i samsvar med gjeldende lokale og regulatoriske krav. Hver pasient må signere et samtykkeskjema før påmelding til forsøket for å dokumentere sin vilje til å delta.
10. Pasienter skal være tilgjengelige for behandling og oppfølging. Pasienter som er randomisert i denne studien må behandles og følges ved det deltakende senteret. Etterforskerne må forsikre seg om at pasientene som er randomisert i denne studien vil være tilgjengelige for fullstendig dokumentasjon av behandlingen, responsvurdering, uønskede hendelser og oppfølging.
11. Protokollbehandling skal starte innen 5 virkedager etter pasientregistrering

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med obinutuzumab.
2. Forventet levealder < 90 dager
3. Pasienter med en historie med andre maligniteter, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft og overfladisk blærekreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert utskåret prostatakreft, andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 5 år.
4. Aktiv og ukontrollert involvering av sentralnervesystemet, meningeal eller parenkymal. Pasienter med CNS-sykdom ved første presentasjon og som er i en CNS CR ved tilbakefallstidspunktet er kvalifisert. MR-skanning og/eller lumbalpunksjon bør utføres hvis det er klinisk mistanke om aktiv CNS-sykdom.
5. Pasienter med symptomer som tyder på progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Større operasjon utført innen 4 uker før registrering.
7. Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt C-virusinfeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon som krever intravenøs (IV) antibiotika. Pasienter med positiv hepatitt B-serologi er definert som positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller kjerneantistoff (anti-HBc). Disse pasientene bør konsultere leversykdomseksperter før behandlingsstart og bør overvåkes og behandles i henhold til lokale medisinske standarder for å forhindre reaktivering av hepatitt. Pasienter med hepatitt B-serologi som tyder på infeksjon er kvalifisert hvis de er HBV DNA-negative og samtidig behandles med antiviral terapi. Pasienter med en tidligere historie med hepatitt C som har utryddet viruset (definert som negativ PCR for HCV RNA) er kvalifisert.
8. Pasienter som er vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker før registrering.
9. Kjent historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før registrering.
10. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
11. Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid medisinsk tilstand, inkludert psykiatrisk sykdom, bedømt av den lokale etterforskeren for å utelukke sikker administrering av den planlagte protokollbehandlingen eller nødvendig oppfølging.

12. Enhver annen alvorlig sammenfallende sykdom, livstruende tilstand, organsystemdysfunksjon eller medisinsk tilstand som av den lokale etterforskeren vurderes å kompromittere pasientens sikkerhet, utelukker sikker administrering av den planlagte protokollbehandlingen eller nødvendig oppfølging, inkludert (for eksempel):

    • Aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, historie med kronisk eller tilbakevendende infeksjon
    • Klinisk signifikant hjertedysfunksjon eller kardiovaskulær sykdom.
13. Pasienter er ikke kvalifisert hvis de har en kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponent, eller en historie med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humaniserte eller murine monoklonale antistoffer, eller en kjent følsomhet eller allergi mot murine produkter